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研究背景:智力障碍/脑发育迟缓(mental retardation/developmental delay;MR/DD)是指18岁以前出现的认知和社会适应能力的显著受损。当MR发生在5岁以下的婴幼儿及学龄前儿童则称为脑发育迟缓(DD)。据统计MR/DD人群患病率达1%-3%。2000年抽样调查结果显示我国0-6岁儿童智力残疾现患率为0.931‰,每年新增13.6万,其中2/3原因不明。近几年国外研究发现,染色体亚端粒重组是导致MR/DD的主要原因之一,约5%-10%的不明原因MR/DD患儿存在染色体亚端粒重组。国内对不明原因MR/DD的染色体亚端粒重组及临床表型研究甚少。目的:分析北京大学第一医院小儿神经科门诊收集的378例不明原因MR/DD患儿的临床特征,进行染色体亚端粒分析。初步探讨不明原因MR/DD患儿基因型与临床表型的关系,了解我国不明原因MR/DD患儿亚端粒重组发生率,寻找MR/DD的致病原因。方法:对北京大学第一医院小儿神经科门诊收集的378例不明原因MR/DD患儿的临床特征进行分析总结。在知情同意的前提下采集外周血5ml提取DNA,采用多重连接酶依赖的探针扩增技术(Multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)对其染色体亚端粒进行分析。若患儿出现阳性结果,则进一步对其父母进行染色体亚端粒分析,以明确亚端粒重组是否遗传自父母。结果:378例患儿中共发现28例患儿存在染色体亚端粒重组,占7.4%,包括18例单纯缺失(5例15pter del;4例4pter del;3例13pter del;2例11qter del;1pter del、7qter del、8pter del、15qter del各1例);3例单纯重复(2例3qter dup;1例22qter dup);5例同时存在缺失和重复(2pter del+4pter dup;7pter dup+8pter del:6qter dup+10pter del;9pterdel+19pter dup;7pter del+12pter dup);2例同时具有两个不同部位亚端粒的缺失(13pterdel+22qter del;14qter del+19qter del)。阳性患儿中共有21例患儿表型正常的父母进行了染色体亚端粒分析均未发现异常,提示患儿的亚端粒异常为新发出现(de novo),即非遗传自父母。其余7例患儿因父母样品不全只做了父或母一方亦未发现异常。染色体亚端粒重组患儿的临床表型无明显一致性特征。结论:染色体亚端粒重组是遗传性MR/DD的重要病因之一,由于亚端粒异常导致的智力障碍临床表型差异很大,因此提示对于常规染色体核型检查正常的不明原因MR/DD患儿均应进行染色体亚端粒重组检测。在染色体亚端粒重组中,致病性的染色体重复很少见,而微缺失更为常见。MLPA技术简单、高效、快速、省时省力、耗资少,是值得推广的疑似染色体亚端粒重组所致不明原因智力障碍的新筛查性技术。