【摘 要】
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[目的]膀胱癌是常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤,在我国的发病率和死亡率也较高,其发生发展受大量复杂因素调控,且尚未完全明确。然而目前膀胱癌的治疗主要是手术、放化疗,仍不能满足患者诊疗的需求。由于近年基因靶向治疗在肿瘤中具有非常明显的作用,为寻找更好的膀胱癌诊疗方案,我们基于TCGA数据库中的膀胱癌病例样本分析发现ID2在膀胱癌中的表达存在异常,并进一步分析其对生存预后的影响以及通过细胞和动物实验研究其
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[目的]膀胱癌是常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤,在我国的发病率和死亡率也较高,其发生发展受大量复杂因素调控,且尚未完全明确。然而目前膀胱癌的治疗主要是手术、放化疗,仍不能满足患者诊疗的需求。由于近年基因靶向治疗在肿瘤中具有非常明显的作用,为寻找更好的膀胱癌诊疗方案,我们基于TCGA数据库中的膀胱癌病例样本分析发现ID2在膀胱癌中的表达存在异常,并进一步分析其对生存预后的影响以及通过细胞和动物实验研究其对膀胱癌细胞增殖功能的影响。[方法]1、基于TCGA数据库中的膀胱癌患者数据集,通过数据库GEPIA2对ID2在膀胱癌患者中的表达进行分析,明确ID2在膀胱癌患者中的表达差异,并在该数据库分析出ID2在肿瘤不同分期进展中的表达,通过UALCAN数据库分析ID2对膀胱癌患者生存预后的影响。2、通过70对临床样本进行IHC分析,验证ID2在膀胱癌组织与癌旁组织中的表达差异。3、通过构建ID2过表达的T24-ID2细胞株及空质粒转染的T24-control株,采用CCK8法、EdU法、克隆形成实验检测ID2对膀胱癌的细胞增殖作用。4、采用T24-ID2细胞株与空质粒转染的T24细胞株组分组培养,进行膀胱癌裸鼠皮下成瘤实验,再次验证膀胱癌中ID2的表达对肿瘤细胞增殖功能的影响。[结 果]1、通过数据库GEPIA2对ID2在膀胱癌中的表达进行分析,研究发现ID2在膀胱癌组织中的表达水平低于癌旁组织（p<0.05）,且ID2在膀胱癌中的表达量与肿瘤的分期进展有关,膀胱肿瘤Ⅱ期>Ⅲ期>Ⅳ期,同时,通过UALCAN数据库分析ID2对膀胱癌患者生存预后的影响,表明ID2表达量高的生存预后高于表达量低的。2、免疫组化结果显示:在对70对临床样本分析后,研究发现ID2在膀胱癌患者中的表达存在差异,膀胱癌组织中的ID2表达量低于癌旁组织（p<0.0001）。3、通过构建ID2过表达的T24-ID2细胞株,采用CCK8法、EdU法、克隆形成实验检测ID2的表达对膀胱癌的细胞增殖作用,实验均表明:相比较于对照组,过表达ID2的T24细胞显示细胞增殖受到显著抑制（p<0.01）。4、采用过表达ID2的T24细胞株进行裸鼠皮下成瘤实验结果表明:相比较空质粒对照组,过表达ID2的T24细胞的肿瘤体积和重量明显小于对照组（p<0.05）。[结论]本课题明确了膀胱癌组织中的ID2表达水平低于癌旁组织,并分析得出ID2的表达与临床分期有关,ID2表达量越高,肿瘤的临床分期越低,同时生存预后也较好。通过慢病毒转染构建ID2过表达的膀胱癌T24细胞株的一系列细胞实验及裸鼠皮下成瘤动物实验验证明确了,在膀胱癌中,ID2与膀胱癌细胞的增殖作用有关,靶向调控ID2过表达时,可抑制膀胱肿瘤细胞的增殖,抑制肿瘤生长。本课题明确了ID2在膀胱癌中癌与癌旁组织之间的表达存在差异,并进一步明确其对膀胱癌细胞增殖功能的影响,对膀胱癌的诊断及其预后判断、靶向治疗具有重要的临床意义。
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