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目的:目前研究发现,内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)作为一种脂肪因子,与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、炎症关系密切。本课题在以往前期工作的基础上,以中医理论为基础,深入研究以苦酸通调法立法的苦酸通调方的作用机制。观察苦酸通调方干预vaspin表达变化与IKKβ/NF-κB炎症通路中相关因子表达变化的关系,为研究2型糖尿病胰岛素抵抗的病理机制提供新的思路,并为2型糖尿病的防治提供新的靶点和治疗药物。方法:1将ZDF大鼠予以高脂饲料喂养12周,复制肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病模型组、苦酸通调组、吡格列酮组3组,同时将ZL大鼠作为正常对照组,每组各10只,给予灌胃治疗12周。观察各组大鼠的一般状态,观察血糖、血脂、游离脂肪酸、糖化血红蛋白、血清胰岛素等水平变化。2采用ELISA检测各组大鼠血清中炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-6、CRP以及血清Vaspin的水平变化。3采用RT-PCR和western blot法从基因及蛋白水平检测各组大鼠脂肪组织中Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表达。结果:1以苦酸通调法立法的苦酸通调方能够改善糖尿病大鼠的一般状态,可明显减轻体重。2、苦酸通调方可降低肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖、HbA1C、TC、TG、FFA水平。3、苦酸通调方可显著降低糖尿病大鼠的血清vaspin及TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子的水平。4、苦酸通调方可降低糖尿病大鼠腹部脂肪组织Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表达。结论:以苦酸通调法立法的苦酸通调方能够改善实验性糖尿病大鼠的一般状态,同时,可明显减轻肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的体重,降低FBG、HbA1C、TC、TG、FFA、血清vaspin及TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子的水平,降低糖尿病大鼠腹部脂肪组织Vaspin、MCP-1、NF-κB、IKKβ基因和蛋白的表达。说明苦酸通调方能调节糖脂代谢、减轻体重、减轻炎症反应,提高胰岛素敏感性,从而改善胰岛素抵抗。苦酸通调方治疗肥胖2型糖尿病的作用机理可能为:vaspin是将炎症、脂代谢紊乱、肥胖、2型糖尿病胰岛素抵抗联系起来的桥梁因子。抑制vaspin的过度表达,可抑制IKKβ活性,进而抑制NF-κB的激活,从而减少炎症因子的表达,减轻炎症反应,改善2型糖尿病胰岛素抵抗。