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背景食管癌是世界上第八大常见恶性肿瘤,高、低发区的发病率相差很大。我国林州及太行山脉是高发区,食管上皮的癌变涉及多个基因的改变,最终导致细胞周期调节失控,细胞恶性增殖。E26转录因子-1(E26transformation-specific-1, Ets-1)是与从禽类白血病逆转录病毒E26中分离出的v-ets-1基因序列具有同源性的原癌基因,编码蛋白是一种转录因子,介导特殊DNA结合在其核心序列上,进而调节相关基因转录,参与细胞外基质降解、细胞迁移及肿瘤血管生成等多个环节。信号转导与转录激活因子6(signal transducers and activators of transcription6, STAT6)属于STATs家族成员之一,由847个氨基酸组成,STAT6参与IL-4及IL-13信号转导,是T细胞发育、分化及Thl/Th2保持平衡的关键调节因子,且在B细胞增殖分化及IgE的产生和同型转换中发挥重要作用,临床上多与支气管哮喘以及过敏性疾病的发病过程相关。近年来研究发现STAT6信号通路在一部分肿瘤如霍奇金淋巴瘤,乳腺癌中可以被激活,但是否在食管癌中发挥作用仍需要进一步阐述。目的探讨E26转录因子-1(E26transformation-specific-1, Ets-1)和信号转导与转录激活因子6(signal transducers and activators of transcription6, STAT6)在食管病变组织中的表达,并分析其相关性与临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(S-P)法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和蛋白印迹(Western Blotting)方法,检测36例食管鳞癌、36例癌旁非典型增生及18例正常食管黏膜组织中Ets-1、STAT6的表达。结果1.免疫组化结果显示,Ets-1、STAT6蛋白阳性表达主要位于食管鳞癌细胞核或胞质内,呈浅黄色至棕黄色颗粒,在正常食管黏膜上皮细胞仅微量表达或无表达,Ets-1、 STAT6蛋白在正常食管黏膜、癌旁非典型增生及食管鳞癌组织中阳性表达率均依次升高,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。2. RT-PCR结果显示,Ets-1、STAT6mRNA在正常食管黏膜、癌旁非典型增生及食管鳞癌组织中相对含量依次升高,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。3. Western-blotting结果显示,Ets-1、STAT6蛋白在正常食管黏膜、癌旁非典型增生及食管鳞癌组织中相对含量依次升高,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。4. Ets-1、STAT6异常表达与食管癌的分级、浸润深度及淋巴结转移均密切相关(P<0.05)。5.相关分析结果显示,Ets-1、STAT6蛋白在食管鳞癌中的表达呈正相关关系(r=0.447,P<0.05)。结论1. Ets-1、STAT6异常表达与食管鳞状上皮癌变有关,且两者可能具有协同作用。2. Ets-1、STAT6有望成为判断食管癌患者恶性生物学行为的分子指标。