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目的急性心肌梗塞后,心脏发生心室重构,心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS)水平升高,作用于醛固酮合成的类固醇激素合成急性调节蛋白StAR表达增高,加重心肌纤维化。冠状动脉搭桥术已成为治疗冠心病有效手段,但关于急性心肌梗塞后冠状动脉搭桥术时机的选择上仍存在较大争议,而且冠状动脉搭桥术对在急性心肌梗塞后肾素-血管紧张素系统(RAS)水平、StAR表达、心肌纤维化的影响尚不十分明确。本实验,建立犬急性心肌梗塞模型,通过行早期不同时期冠状动脉搭桥术作为干预手段,测定急性心肌梗塞前后心肌梗塞的面积,心肌纤维化程度及心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS)水平,StAR mRNA表达,探讨早期冠状动脉搭桥术恢复梗死区血液供给对急性心肌梗塞在心肌梗死区中表达的变化情况,探讨早期不同时期冠状动脉搭桥术治疗对犬急性心肌梗塞后的胶原沉积、心肌纤维化、RAS水平及StAR mRNA表达的影响及意义。方法我们通过结扎犬冠状动脉前降支制备犬急性心肌梗塞模型(n=30),以心电图Ⅰ、Ⅱ、avL导联ST段抬高0.2mV,T波倒置或双向,病理性Q波出现或心肌颜色明显变暗作为心梗模型手术成功标志。分别在心肌梗死后1、2、4、6周行冠脉搭桥作为实验组,完全模仿临床非体外冠脉搭桥手术过程操作,取经过深低温处理的犬异体股动脉作为桥血管。其中第2周n=4,其余每组n=6;对每个实验组分别设立心肌梗死不搭桥对照组,每组n=2。8周后开胸切取心脏分别测量心肌梗死范围(TTC染色法),苦味酸天狼猩红染色测定梗死周边区心肌纤维化程度,每只犬分别切取梗死区标本及正常心肌标本,样本采用放射免疫方法测定心肌局部肾素活性(RA)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)并用RT-PCR的方法检测心梗区StAR mRNA的表达水平。结果每个实验组各存活4只,对照组均存活。1、对照组心肌梗死范围(P＜0.05)、梗死区心肌肾素活性(RA)(P＜0.01)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)(P＜0.01)、StAR mRNA表达水平(P＜0.01)和梗死周边区胶原纤维含量(P＜0.05)高于1、2实验组(1、2周行冠状动脉搭桥手术)及正常心肌,2、从早期不同时段冠状动脉搭桥手术来看,3、4实验组(4、6周行冠状动脉搭桥手术)梗死区RA、AngⅡ、StAR mRNA和梗死周边区胶原纤维含量表达高于1、2实验组(1、2周行冠状动脉搭桥手术)及正常心肌(P＜0.05)。结论1、早期冠状动脉搭桥手术可以降低犬心肌局部RA及减少AngⅡ的分泌,减少犬心肌梗死范围,减低梗死后心肌胶原含量,改善Ⅰ与Ⅲ型胶原含量比值,减轻心肌纤维化,以1、2周治疗效果为最佳。2、急性心肌梗死后犬心肌局部StAR mRNA表达明显增高,醛固酮合成增加,加重心肌纤维化。早期冠状动脉搭桥手术可以降低StAR mRNA表达水平,减轻心肌纤维化,以1、2周治疗效果为最佳。