目的:观察补肾益精法中药复方对硬皮病血管内皮细胞内皮间质转化（EndMT）的影响,通过硬皮病患者及正常皮肤病理切片对比,同时检测EndMT模型形态学变化,及Fli1、FSP1、VE-cadherin等相关因子的变化,进一步探讨补肾益精法改善内皮间质转化（EndMT）治疗硬皮病的机制,为其临床早期干预提供依据。方法:1、收集我院硬皮病患者及外科正常皮肤病理切片及相关免疫组化染色对比,观察血管变化。2、用TGFβ1诱导人脐静脉细胞（HUVEC）,建立EndMT模型。定量PCR检测相关指标,设计FLi1 siRNA序列,PCR检测Fli1的表达变化对EndMT的影响。3、分别用对照血清、TGFβ1、黄芪甲苷、补肾益精法含药血清、Fli1 siRNA干预HUVEC细胞,通过定量PCR检测Fli1、VE-cadherin和FSP1 mRNA表达水平。结果:1、HE染色显示,正常皮肤组织表皮大致正常,真皮胶原纤维、胶原间隙正常,血管数量丰富,硬皮病患者皮损胶原纤维粗大,血管数量减少;免疫组化染色显示,CD31在正常血管内皮表达较多,硬皮病患者血管内皮表达减少;α-SMA在正常血管内皮表达不明显,硬皮病患者血管内皮表达明显增多。2、经TGFβ1诱导后,显微镜下HUVEC细胞形态呈现纤维化改变。定量PCR检测显示内皮细胞的标志物VE-cadherin表达降低,间质细胞标志物FSP-1的表达升高,证明EndMT模型诱导成功;同时Fli1低表达。定量PCR检测Fli1 siRNA-1、Fli1 siRNA-2干扰Fli1的表达,结果显示Fli1 siRNA-1干扰组Fli1下降明显（P<0.01）,Fli1siRNA-2干扰组Fli1表达无明显变化(（P>0.05）,故Fli1 siRNA-1干扰有效。定量PCR检测Fli1 siRNA-1干扰后,与EndMT模型组相比,VE-cadherin表达明显下降,FSP-1表达明显上调,（P<0.05或P<0.01）,提示EndMT程度加深,表明Fli1的变化影响EndMT进程。3、定量PCR检测结果显示,EndMT模型组较对照血清组,Fli1、VE-cadherin表达较低,FSP-1表达较高,黄芪甲苷组、补肾益精方含药血清组较EndMT模型组,VE-cadherin的表达升高,FSP-1表达降低,同时Fli1表达上升,且含药血清效果比黄芪甲苷干预效果明显;含药血清组与Fli1 siRNA组对比,VE-cadherin的表达升高,FSP-1表达降低,同时Fli1较高表达（P<0.05或P<0.01）。结论:内皮间质转化（EndMT）是纤维化的重要始发因素,补肾益精法中药复方可改善皮肤纤维化程度,效应靶点位于TGF-β通路的SMAD3/Fli1平衡,上调Fli1,同时,内皮间质转化（EndMT）程度得到改善,补肾益精法可能通过上调Fli1改善硬皮病血管内皮间质转化（EndMT）,而发挥抗纤维化作用。