微囊藻毒素暴露对小鼠睾丸的生理生化影响

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微囊藻毒素(microcystins,MCs)是一类主要由微囊藻产生的细胞内毒素,它们在细胞内合成,当藻细胞死亡或破裂时会释放到水体当中,分子结构一般为单环状七肽,分子量平均1000左右,化学结构稳定,抗酸碱,热稳定性强,常规自来水处理方法难以降解或完全降解。因此,在发生微囊藻水华的水体中,河流、湖泊、水库、甚至城市居民自来水中,有可能存在一定浓度的MC。饮用MC污染水,可引起野生动物、家畜家禽和人类中毒甚至死亡。据国内调研资料,我国近80%蓝藻水华有毒,这对周边地区居民健康构成了一定的威胁。本文以小鼠为急性毒理试验模型,研究MC对小鼠的急性生殖毒性,为更进一步研究MC其对人类的生殖健康的影响提供基础研究数据。本试验通过腹腔注射MC的方法对小鼠染毒,使用上下法测定微囊藻粗毒素的LD50为0.03mg/kg,微囊藻细胞抽提液LD50为0.041mg/kg。分别以1/5LD50和1/2LD50两个剂量对小鼠进行腹腔注射染毒,研究MC对小鼠生殖系统结构及功能的影响。主要实验结果如下:1. MC影响小鼠睾丸精子发生和成熟过程,对曲精小管细胞结构有明显的损伤,导致细胞排列紊乱,大部分曲精细管内部萎缩。2. MC处理对小鼠精子畸形率的影响无统计学意义。3. MC对小鼠睾丸标志酶(乳酸脱氢酶和酸性磷酸酶)活性的影响均表现为先降低后升高的趋势。4. MC对小鼠睾丸SCC基因表达有明显影响,MC导致其表达先升高、后降低,说明MC影响睾丸SCC基因的表达并干扰睾酮的合成。另外不含MC细胞抽提液中的某些活性物质和MC-LR起到一定的协同作用导致较之粗毒素,在第四周仍然有较高水平表达的原因。5. MC对小鼠睾丸Claudin1基因表达影响较为明显,但是Claudin1基因的表达和睾酮浓度调节系统并没有很直接的相关关系。6. MC可以通过通过某种特殊的机制从而影响睾丸内睾酮水平的变化,进而影响到Occludin与Claudin形成的这些多种异聚体的活性和结构,从而调节BTB开关,导致血睾屏障通透性的改变,使MC-LR直接通过血液进入睾丸组织,从而影响到睾丸组织的发育以及精子的形成。
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