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目的:研究BRCA1基因AY751490单倍型与乳腺癌发生及预后的关联。方法:首先采集109例乳腺癌患者及116例健康女性血液样本,并分别提取DNA;同时针对AY751490单倍型建立14个序列性引物-PCR反应,应用PCR-SSP技术检测样本的BRCA1基因及AY751490单倍型;最后,对不同基因型与乳腺癌的发病率、年龄、病理类型、TNM分期及与预后有关的免疫组化结果等临床及病理指标进行统计分析。结果:(1)乳腺癌患者组BRCA1基因AY751490单倍型携带率高于健康女性组(67.8%,74/109 vs 54.3%,63/116,P=0.04);进一步分析AY751490单倍型合子型时发现,该单倍型纯合体携带率明显高于健康女性组(21.1%,23/109 vs10.3%,12/116,P=0.01),提示该单倍型纯合体与乳腺癌的发病率存在显著关联;(2)发现单倍型携带率随着年龄的增大呈降低的趋势,年龄≤35岁组的单倍型携带率明显高于＞55岁组,差异有显著性(x~2=4.66,P=0.04);(3)试验中共有8例患者有乳腺癌家族史,其AY751490单倍型杂合体携带率高于无家族史组(P=0.04),初步提示该单倍型与家族史有较高的相关性;(4) AY751490单倍型与乳腺癌的肿块大小、淋巴结情况、TNM分期、ER/PR、HER-2及P53等临床和病理指标无明显关联(P＞0.05)。结论:BRCA1基因AY751490单倍型纯合体与乳腺癌的发生密切相关。应用PCR-SSP技术检测该单倍型纯合子对于乳腺癌患病风险评估及早期诊断具有重要意义,上述研究结果为乳腺癌普查提供了实验基础和理论依据。AY751490单倍型乳腺癌具有发病年龄早,有家族史患者单倍型携带率高等特点,但AY751490单倍型尚不能作为判断乳腺癌预后的独立指标。