125I粒子低剂量率持续照射治疗肝癌的体外细胞学研究

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目的探讨125I粒子低剂量率持续照射对HepG2肝癌细胞周期和细胞凋亡的影响以及125I粒子低剂量率连续照射肝癌细胞对细胞增殖和凋亡相关蛋白的影响,为临床125I粒子植入近距离治疗中晚期肝癌提供实验依据。方法用9粒表面活度为29.6MBq的Model 6711型125I粒子建立粒子体外照射装置,其中8粒均匀分布在直径3cm的圆周上,另1粒放置在圆心。将人肝癌HepG2细胞种植于直径35mm的细胞培养皿培养,并置于125I粒子平面上方5mm处接受200cGy剂量照射(初始剂量率5.32 cGy/h),对照组不接受照射。以免疫组织化学法检测照射后细胞Bcl-2、Bax、Ki67的蛋白表达的变化;应用常规流式细胞法测定各组的细胞周期的变化,并采用Annexin V-FITC/ PI双染法测定细胞凋亡率。结果1.细胞流式法检测细胞周期的变化,对照组(n=12)处于细胞周期G1、G2/M和S期的细胞比率分别为(58.78±4.41)%,(6.75±1.32)%,(34.48±3.37)%;照射组(n=12)分别为(45.8±3.89)%,(13.82±2.04)%,(40.38±2.68)%。t值分别为7.64,-10.1,-4.75,P值<0.05。Annexin V-FITC/ PI双染法测定细胞凋亡率,对照组(n=12)为(0.83±1.04)%,照射组(n=12)为(19.42±4.15)%,P<0.05。2.Ki67表达强度在125 I粒子照射组为“+-++++,对照组为+++-++++”。照射组和对照组间有显著性差异(秩和检验,u= 6.79, 0.005<P<0.01 ); 125 I粒子照射组的Bcl-2/Bax比值为0.82±0.47,对照组为2.92±0.98,照射组与对照组之间有显著性差异(P=0.006)。结论125I粒子低剂量率连续照射人肝癌HepG2细胞,能明显上调细胞Bax蛋白表达,下调Bcl-2、Ki67表达,同时明显诱导细胞凋亡的发生,且细胞周期发生再分布,照射后细胞被阻滞在对辐射相对敏感的G2-M和S期。实验表明,125I粒子连续照射能够通过诱导凋亡的途径,明显杀伤肿瘤细胞;细胞周期的再分布及Bcl-2、Bax可能参与细胞凋亡的调控。
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