类风湿关节炎是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性、系统性、炎症性及自身免疫功能障碍性疾病。其典型的病理变化是滑膜异常增生以及关节软骨和骨质的破坏,后期可以导致关节畸形,对病人的身体和心理造成严重损害。其病因尚不明确。国内成年人发病率约为0.34%,其中女性患者数量高于男性。目前研究认为成纤维样滑膜细胞在类风湿关节炎的炎性反应和关节损伤方面起着非常重要的作用。右美托咪定是临床常用的静脉辅助镇静药,其不仅具有镇静作用,研究表明其还具有抗炎和抗癌细胞侵袭、迁移的作用。本实验中在动物模型中使用完全弗氏佐剂模拟类风湿关节炎模型;提取类风湿关节炎病人膝关节成纤维样滑膜细胞,使用TNF-α刺激细胞。探索右美托咪定对佐剂诱导关节炎大鼠的作用,以及对TNF-α刺激的成纤维样滑膜细胞的作用。实验方法:在动物实验中,把56只SD雌性大鼠随机分为8组,每组7只,分别为正常组、完全弗式佐剂组、右美托咪定+完全弗式佐剂治疗组(5μg/Kg、10μg/Kg、20μg/Kg)、单独右美托咪定处理组(5μg/Kg、10μg/Kg、20μg/Kg)。对大鼠足趾体积、血清中炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-17A)、类风湿关节炎病理评分、膝关节滑膜细胞中炎症因子(IL-6、IL-1β)、基质金属蛋白酶(MMP-3、MMP-9)以及NLRC5的表达进行检测。在细胞实验中,使用人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞,用右美托咪定(62.5n M、125n M、250n M)预处理1小时,然后使用TNF-α(10ng/ml)刺激细胞,检测细胞内IL-6、IL-1β、MMP-3、MMP-9、NLRC5的水平。在细胞中沉默NLRC5,再次测量IL-6、IL-1β、MMP-3、MMP-9的水平。结果:右美托咪定可以降低足趾体积、血清炎症因子水平、大鼠关节炎评分,以及抑制了大鼠膝关节滑膜组织中IL-6、IL-1β、MMP-3、MMP-9、NLRC5的表达。在细胞中,右美可以显著抑制IL-6、IL-1β、MMP-3、MMP-9、NLRC5的表达,同时可以抑制细胞的侵袭和迁移。在细胞中沉默NLRC5之后,也可以抑制IL-6、IL-1β、MMP-3、MMP-9、NLRC5的表达以及细胞的侵袭、迁移。结论:这些结果表明右美托咪定可以通过降低NLRC5的表达对佐剂诱导关节炎大鼠和类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞起保护作用。