抗生素和抗菌剂耐药菌迅速增多,给临床细菌性感染治疗带来很大的困难。未来几十年里,许多抗生素可能因耐药而大幅减效。加快新抗生素的研究,设计并筛选具有新化学结构的、耐受性、无残留性药物,是当今医药工作者的紧迫任务。红霉素(ethromycin)是目前临床上常用的大环内酯类抗生素(macrode antibiotic),主要用于治疗由多种革兰氏阳性菌(Gram-positive organism)引起的呼吸道感染、性病、皮肤及软组织感染等疾病。红霉素肟(erythromycin A oxime ,EMAO)是合成新型大环内酯类红霉素衍生物如克拉霉素(clarithromycin)、阿奇霉素(azithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)等药物的重要中间体,是由红霉素9位羰基与羟胺缩合而成的;红霉素肟的形成使9位碳原子亲电性下降,不易受到6位羟基进攻,对酸稳定性显著提高;具有良好的抗菌活性。铜、锌、钴、镍是过渡元素,是人体中不可缺少的微量元素,是一些重要酶的活性中心,且均有良好的抑菌活性。近年来配合物的抗菌抗病毒作用也引起了人们的重视,多数抗菌药物属于配体,若与金属配合后,往往杀菌能力大大增强。EMAO分子中含有6个羟基,其中9位肟的羟基活性最高,因而选择性地对9位肟羟基进行反应而不需要保护其余的羟基。过渡元素具有能用于成键的空d轨道以及较高的电荷/半径比,使其容易与各种配体形成稳定的配位化合物。本论文首次以EMAO与过渡金属离子制得配合物,对其进行分析表征;用琼脂扩散法分别对两种G+和两种G-种做体外抗菌实验;并将配合物与β-内酰胺类抗生素联合抗菌验证是否产生拮抗作用。本文在乙醇中,EMAO与四种过渡元素的醋酸盐反应,经60℃恒温电磁搅拌,回流反应4h,最后冷却、过滤、蒸干、洗涤、真空干燥得固体粉末状配位化合物,用摩尔电导、差示热分析、红外光谱、X衍射分析、倒置生物显微镜等手段进行分析表征,所制配合物均属于摩尔比为2:1型非电解质,并且没有水分子参与配位,均为非结晶态物质。用琼脂扩散法对配合物进行体外抗菌实验表明:对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、金葡萄球菌、沙门氏菌的抗菌活性强于配体及金属盐本身。配合物保留配体性质,对G+抑菌作用强于对G-。将β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠与合成的红霉素金属配合物联合抗菌,体外试验表明确有拮抗作用,但金属配合物与头孢曲松钠的拮抗作用相对配体红霉素而言,所产生的拮抗作用较小。拮抗作用与化合物浓度有关,浓度越高拮抗作用越明显。