姜酚对家兔离体胸主动脉环的作用及机制

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背景姜酚是生姜中辣味的主要成分,具有强心降血压、抗氧化、抗肿瘤等多种药理学作用。研究发现,不同剂量的姜酚对血管产生的效应不同。Suekawa等[3]发现,低剂量的姜酚呈现降压效应,而高剂量时则出现三相反应,即血压先迅速下降,继而升高,最后又缓慢下降。血管内皮细胞分泌的舒血管物质主要包括一氧化氮(NO)和前列腺素(PGI2)等,NO可激活血管平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶,使细胞内cGMP浓度增高,降低胞浆内游离的钙离子浓度,进而引起血管舒张,而PGI2可与其特异性受体结合后发挥扩血管效应。许多实验已经观察到姜酚具有扩血管的作用,但其机制如何尚不明确。目的本课题采用离体家兔血管研究法,通过测量血管张力的变化,观察姜酚对NE或KCl诱发内皮完整的胸主动脉收缩作用的影响及姜酚对NE或KCl诱发内皮完整或去内皮胸主动脉收缩作用的影响,进而探讨其作用是否与内皮细胞、钙离子通道、NO和PGI2有关系,从而阐明姜酚对胸主动脉平滑肌的作用及其可能的机制。方法制备内皮完整的和去内皮的胸主动脉环肌条,将其悬挂在浴槽内,并与张力换能器相连接,通过生物信号采集分析系统记录血管环的张力变化。浴槽内加入15mL的通入95%的02和5%的CO2的生理盐水溶液,调整基础张力为2.5g。观察姜酚对10-5mol/L的去甲肾上腺素、20mmol/L的氯化钾诱发离体内皮完整的胸主动脉环收缩的影响,观察姜酚对10-5mol/L的去甲肾上腺素、20mmol/L的氯化钾诱发离体内皮完整的和去内皮的胸主动脉环收缩的影响;同时观察10-4mol/L的N-硝基-L-精氨酸甲酯和10-8mol/L的吲哚美辛对姜酚作用的影响。结果(1)加入10-5mol/L的NE或20mmol/L的KCl可引起内皮完整的胸主动脉发生收缩,在此基础上加入不同浓度的姜酚后发现,随着姜酚的浓度逐渐增加,其产生的舒张作用越来越大,呈剂量依赖性。(2)加入10-5mol/L的NE或20mmol/L的KCl可引起内皮完整的和去内皮的胸主动脉发生收缩,在此基础上加入不同浓度的姜酚后发现,随着姜酚的浓度逐渐增加,其产生的舒张作用越来越大,呈剂量依赖性。(3)加入10-5mol/L的NE或20mmol/L的KCl可引起内皮完整的胸主动脉发生收缩,在此基础上加入L-NAME后发现,胸主动脉收缩程度加大,然后再加入不同浓度的姜酚后发现,随着姜酚浓度的逐渐增加,其产生的舒张作用越来越大,呈剂量依赖性;而在不加入L-NAME的浴槽中,胸主动脉收缩的幅度明显降低。(4)加入10-5mol/L的NE或20mmol/L的KCl可引起内皮完整的胸主动脉发生收缩,在此基础上加入吲哚美辛后发现,胸主动脉收缩程度加大,然后再加入不同浓度的姜酚后发现,随着姜酚浓度的逐渐增加,其产生的舒张作用越来越大,呈剂量依赖性;而在不加入吲哚美辛的浴槽中,胸主动脉收缩的幅度明显降低。结论姜酚对NE和KCl所诱发的收缩具有抑制作用,呈剂量依赖性,其机制可能与内皮产生的NO和PGI2有关。
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