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本文以7-烷氧基-4，5-二氢-1,2,4-三唑[4,3-a]喹啉(III)为先导化合物，应用拼合原理、生物电子等排原理等对先导化合物进行改造，分别以6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮和邻苯二甲酸酐为起始原料，设计合成了12个7-烷氧基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹啉-1-酮类化合物(IVa-IVl)、22个6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪化合物(Va-Vv)、18个6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪-3-酮化合物(VIa-VIr)和15个6-烷氧基-四唑[5,1-a]酞嗪类化合物(VIIa-VIIo)，共67个化合物。 所有化合物的结构经IR、1H-NMR和MS等方法确证。药理实验采用小鼠腹腔注射和口服灌胃两种不同的给药途径。抗惊厥实验采用2种模型，即最大电休克发作实验法和化学物质诱导的惊厥实验法，来评价所合成化合物的抗惊厥活性和可能作用机制。以旋转法测化合物的神经毒性，评价所合成化合物的神经毒性作用。 药理实验结果显示，在7-烷氧基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹啉-1-酮类化合物中，化合物IVd（7-正庚氧基-4,5-二氢-2H-[1,2,4]-三唑[4,3-a]并喹啉-1-酮）的抗惊厥活性最好，其最大抗惊厥活性ED50是9.8 mg/kg，神经毒性TD50是204.6，PI值20.8，其惊厥活性强于对照药苯巴比妥和丙戊酸钠，同苯妥英钠和卡巴西平相接近。 6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪类化合物(Va-Vv)，表现出较好抗惊厥活性，其中化合物 Vf（6-（4-氯苯氧基）-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪）的活性优于同系列中其他的化合物。其最大抗惊厥活性ED50是7.1 mg/kg，神经毒性TD50是36.7，PI值5.2。虽然抗惊厥活性要优于对照药卡马西平，但PI值较小，说明神经毒较大。 在6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪类化合物(Va-Vv)的基础上，为了寻找到神经毒性低的化合物，在三唑环的3位引羰基，设计并合成了6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪-3-酮化合物(VIa-VIr)。但此系列化合物并未如所设想，表现出优秀的抗惊厥活性。后根据生物电子等排原理，设计并合成了6-烷氧基-四唑[5,1-a]酞嗪类化合物(VIIa-VIIo)。其中化合物VIIm（6-（4-氯苯氧基）-四唑[5,1-a]酞嗪,命名为 Q808）抗 MES的ED50为6.8 mg/kg和神经毒性的TD50为456.4 mg/kg，得到PI值为67.1。其抗惊厥作用虽然与对照药卡马西平相近，但其神经毒性很低，保护指数明显优于对照药，具备候选化合物的条件，已申请中国发明专利，并获专利证书。 总之，通过对先导化合物的结构改造，并对所合成的化合物进行抗惊厥活性的筛选，得到化合物Q808的抗惊厥活优于用于临床的一线抗癫痫药，且在动物毒理实验中未表现出明显的神经素性。同时，化合物Q808对化学物质诱导的惊厥也具有对抗作用，说明此化合物具有广谱抗惊厥活性。因此，化合物Q808是有待开发的候选化合物，有必要深入进行药理毒理实验，为开发出新抗癫痫药物奠定基础。