【摘 要】
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目的通过建立铁过载小鼠模型,探究铁过载对异基因造血造血干细胞移植术后小鼠造血重建的影响,近而阐述铁过载与植入不良的相关性。方法1.35只4周龄BALB/C小鼠随机分为对照组
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目的通过建立铁过载小鼠模型,探究铁过载对异基因造血造血干细胞移植术后小鼠造血重建的影响,近而阐述铁过载与植入不良的相关性。方法1.35只4周龄BALB/C小鼠随机分为对照组、低剂量组(质量浓度5mg/ml)、中剂量组(质量浓度10mg/ml)、高剂量组(质量浓度20mg/ml),予腹腔注射蔗糖铁注射液0.2ml,共12次,每次间隔1天,28天后检测小鼠肝脏、脾脏、骨髓病理、血清铁蛋白水平及脏器系数评估小鼠铁过载状态。2.42只8周龄BALB/C受鼠随机分为对照组、健康辐照组、健康移植组、铁过载组、铁过载辐照组、铁过载移植组共6组。移植预处理后予异基因造血干细胞移植,回输10×10~6个C57BL/6供鼠骨髓细胞。观察小鼠体重、活动度等一般情况,2周后通过检测小鼠血常规、小鼠骨髓病理、小鼠干细胞集落形成能力评估移植后造血恢复情况。结果1.成功建立铁过载小鼠模型。中剂量组、高剂量组小鼠肝脏、脾脏可见铁质沉积,高剂量组小鼠肝脏脏脏器系数较对照组显著增高[6.17±0.79 Vs 5.06±0.46],P<0.05,脾脏脏器系数较对照组显著增高[0.62±0.12 Vs 0.42±0.09],P<0.05,具有统计学意义;2.铁过载对移植后造血恢复产生影响,具体如下:(1)铁过载小鼠移植后2周外周血细胞计数较健康移植组显著减少,其中,铁过载移植组红细胞数量较健康移植组减低[(6.42±1.00)×10^12/L VS(9.93±2.67)×10^12/L],P<0.05,血红蛋白浓度较健康移植组减低(95.85±14.55 Vs 116.00±28.01),P<0.05,差异具有统计学意义;(2)骨髓病理组织:与健康移植组对比,光镜下铁过载移植组骨髓基质细胞显著减少;(3)与健康移植组对比,铁过载移植组粒细胞巨噬细胞集落细胞形成数减低[24.90±2.60 Vs 48.50±1.00],P<0.05,红细胞集落细胞形成数减少[20.20±2.30 VS 36.40±5.00],P<0.05,混合细胞集落形成数减少混合细胞集落形成单位数减少[6.70±3.20 VS 27.30±1.70],P<0.05,差异具有统计学意义;3.铁过载组血小板计数较对照组显著增高[(949.14±199.31)×10^9/L Vs(649.57±280.44)×10^9/L],P<0.05,血红蛋白浓度较对照组显著增高[(135.85±16.84)g/L Vs(111.14±16.06)g/L],P<0.05,差异具有统计学意义。结论1.通过注射蔗糖铁溶液成功建立小鼠铁过载模型;2.铁过载可通过破坏骨髓微环境影响小鼠移植后骨髓造血功能恢复。
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