九味益胃合剂对胃溃疡模型大鼠HSP70、MMP9、SOD及MDA表达影响的实验研究

来源 :湖北中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wdxswdxs
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研究目的:  通过研究九味益胃合剂对冰乙酸所致胃溃疡(Gastric ulcer,GU)模型大鼠血清的超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)及胃组织热休克蛋白70(Heat shock factor70,HSP70)表达的影响,研究九味益胃合剂在胃黏膜修复过程中的作用机制。并基于脾主肌肉理论,而胃亦为肌肉,为“脾主胃之肌肉”的说法提供理论支持。  研究方法:  选用健康SPF级SD雄性健康大鼠48只,按照随机随机数字表法分为空白对照组、模型组、九味益胃组、铝碳酸镁组,每组12只大鼠。所有大鼠适应性喂养7天后,空白对照组不做处理,其余3组用冰乙酸造模,术后第4天开始给与对应药物灌胃,共灌胃28天,末次给药后禁食24h,处死大鼠,抽取血液、剪取胃组织分别进行相应指标检测。运用ELISA方法检测血清中SOD活性、MDA、MMP9的表达水平;免疫组化法检测胃组织HSP70的表达水平。  研究结果:  1、胃组织 HSP70的表达:与对照组相比,模型组、九味益胃组及铝碳酸镁组大鼠胃组织中HSP70阳性表达均增高,棕黄色颗粒增多,颜色变深,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,九味益胃组与铝碳酸镁组HSP70阳性表达也较之升高(P<0.05);与九味益胃组相比,铝碳酸镁组HSP70水平与之相似(P>0.05)。  2、各组大鼠血清MMP9的水平:与空白对照组相比,各治疗组大鼠血清中MMP9水平均升高(P<0.05);与模型组相比,九味益胃组、铝碳酸镁组大鼠血清中MMP9水平下降(P<0.05);与九味益胃组比较,铝碳酸镁组大鼠血清中MMP9水平较低(P<0.05)。  3、大鼠血清 MDA的水平:与空白对照组比较,模型组及铝碳酸镁组溃疡大鼠血清中 MDA水平升高(P<0.05),九味益胃组 MDA表达量增加(P>0.05);与模型组相比,九味益胃与铝碳酸镁组血清 MDA水平下降(P<0.05);九味益胃组与铝碳酸镁组相比水平较低(P<0.05)。  4、大鼠血清 SOD的水平:与空白对照组相比,模型组大鼠血清 SOD水平降低(P<0.05),九味益胃组表达增加(P<0.05),铝碳酸镁组表达亦升高(P>0.05);与模型组相比,九味益胃组及铝碳酸镁组大鼠血清SOD活性明显升高(P<0.05);与铝碳酸镁组相比,九味益胃组大鼠血清中SOD活性表达水平与之相似(P>0.05)。  研究结论:  九味益胃合剂能通过增加GU大鼠血清中SOD活性、胃组织HSP70的表达,对胃黏膜进行保护及修复,并通过降低血清MMP9及MDA表达水平,促进溃疡的愈合,减少溃疡的复发。本实验从脾论治GU,通过九味益胃合剂的健脾益气、清热活血等作用促进溃疡的愈合,为“脾主胃之肌肉”说法提供实验及理论基础。其可能发挥作用的机制有以下几点:  1、九味益胃合剂能够通过增加胃组织中 HSP70的表达,增加胃黏膜的血流量,减轻氧化损伤,维持细胞稳定,提高细胞对应激损害的应急反应,减轻胃黏膜损害,帮助胃黏膜进行修复,促进溃疡的愈合。  2、九味益胃合剂能够降低应激时过度升高的MMP9水平,对血管基底膜产生作用,并帮助细胞转移至损伤部位促进上皮再生,进而促进新生血管生成,增加局部血流,促进溃疡修复。  3、MDA是胃受到应激反应时产生的氧自由基上多不饱和脂肪酸形成的脂质过氧化产物,九味益胃合剂通过降低MDA水平,减轻MDA的生物毒性,降低黏膜损伤,加快溃疡的修复。  4、SOD是一种可以清除氧自由基的抗氧化酶,能够降低脂质过氧化反应,保护胃黏膜,九味益胃合剂通过增加SOD活性,减轻有害物质对黏膜的损害,帮助创面的愈合。
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