【摘 要】
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疟疾与艾滋病、结核病并称为世界三大传染性疾病病。至今疟疾仍然威胁着人类的健康。据WHO 2014年报道,2013年全球有584000人因感染疟疾而死亡,而这其中平均每天有1446个年轻
【出 处】
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北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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疟疾与艾滋病、结核病并称为世界三大传染性疾病病。至今疟疾仍然威胁着人类的健康。据WHO 2014年报道,2013年全球有584000人因感染疟疾而死亡,而这其中平均每天有1446个年轻的生命被疟疾夺走,大部分是非洲五岁以下的儿童和孕妇。近年来,多种耐药性疟原虫虫株以及抗杀虫剂的雌性按蚊的出现,使得传统的预防和治疗疟疾的方法面临着严峻的挑战。因此,迫切需要一种安全、高效、经济实用的疟疾疫苗以降低疟疾的发病率和死亡率,由此控制疟疾带来的危害。根据相关文献的报道,恶性疟原虫红内期疫苗多种候选抗原单独或简单的联合使用时,其免疫效果并不理想,因此构建多抗原多表位的重组蛋白疫苗成为红内期疟疾疫苗研究的方向之一。本课题组前期通过“表位重组”技术构建了疟原虫随机重组抗原-1(malaria random constructed antigen-1,M.RCAg-1),将其作为恶性疟疾红内期多表位人工随机重组蛋白疫苗M.RCAg-1在BALB/c小鼠、新西兰兔、非人灵长类动物模型中证实其具有良好的免疫原性和体内外免疫保护性,显示其具有研发前景。通过与中国科学院过程工程研究所的合作,已研发出稳定的纯化工艺,建立了稳定简便可行的中试规模制备工艺。本研究在前期工作基础上选用了两种具有临床应用前景的微生物提取物类佐剂胞壁酰二肽衍生物(Muramyl Dipeptide derivative)α-甘露糖肽(a-Mannatide)与上述疫苗抗原配伍,并在BALB/c小鼠模型中评价在不同佐剂作用下疫苗的免疫效果,进而筛选出最佳佐剂和免疫剂量,为今后进行的M.RCAg-1的临床前研究奠定基础。目前主要取得以下进展：1.从与M.RCAg-1配伍的三种佐剂中筛选出增强其免疫原性的能力最强的佐剂MDP-11、α-Mannatide,并确定两种佐剂的最佳免疫剂量为100ug。2.将重组蛋白疫苗M.RCAg-1分别与MDP-11、α-Mannatide、MDP-11+α-Mannatide以及Freund’s佐剂配伍免疫BALB/c小鼠,经对其免疫后血清抗体及脾淋巴细胞进行分析,初步实验证实MDP-11是一个很有潜力的多表位蛋白疫苗M.RCAg-1候选佐剂。
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