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随着对肿瘤作用靶点认识的不断深入和单克隆抗体技术不断发展,单克隆抗体已经用于临床的肿瘤治疗。赫赛汀(Herceptin)是一种识别HER2/neu基因产物的人源化单克隆抗体,能直接作用于HER2/neu蛋白的胞外域,因而是一种理想的分子靶向治疗药物。HER2/neu是一种原癌基因,为表皮生长因子受体(EGFR)家族成员之一,该基因的扩增和过表达存在于多种肿瘤组织,包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、胃癌、前列腺癌和宫颈癌等。已有的研究证明HER2/neu在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达率达5%～50%,过度表达HER2/neu基因的NSCLC患者通常预后较差。Herceptin最早在乳腺癌治疗中取得成功,并被逐步用于NSCLC等实体肿瘤的治疗。目前,Herceptin作为一种有前途的治疗性单克隆抗体对NSCLC的有效率仍低于15%,其原因可能与Herceptin结合到NSCLC细胞后生物学效应部分受抑制有关。单克隆抗体作用肿瘤细胞相应的分子靶点后,产生的生物学效应主要包括抗体依赖性细胞毒作用(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(complement-dependent cytotoxicity,CDC)。由于补体调节蛋白(complement regulatory proteins,CRP)调控补体活化的各个步骤,探讨其在肿瘤组织的表达和临床意义已成为补体杀伤肿瘤研究的热点。CD55、CD59作为主要抑制补体活化的CRP,能调节CDC作用的强弱。我们假设CD55、CD59在肺癌细胞表面表达,而这种表达与Herceptin的临床治疗效果受限有关。如果假设正确,采用抗CD55、抗CD59是否可以增强Herceptin杀伤肿瘤细胞的效果?临床上Herceptin合用化疗药物(如顺铂)可以增强治疗效果,这种增效作用是否与下调CRP有关,尚有待探讨。本研究首先应用免疫组织化学方法检测了36例NSCLC手术标本和8例正常肺组织和中CD55、CD59的蛋白表达情况,并结合临床病理、随访资料分析CD55、CD59表达与NSCLC临床病理特征之间的相互关系。其次,在CD55、CD59表达阳性的NSCLC细胞系中,加入Herceptin激活补体后,加用阻断型CD55和/或CD59单克隆抗体,比较不同用药方式时Herceptin杀伤肿瘤细胞效果。最后,本研究利用流式细胞检测技术观察化疗药物顺铂半数抑制浓度时对两种NSCLC细胞系(A549和H157细