论文部分内容阅读
肝硬化（Hepatic Cirrhosis）是一种常见的由不同病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病。是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致肝小叶正常结构和血管解剖的破坏。这三种改变反复交错进行，致使肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝脏变形、变硬而导致肝硬化。该病早期可无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍，直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症而死亡。引起肝硬化的病因有很多，不同地区的主要病因也不相同。欧美以酒精性肝硬化为主，我国以病毒性肝炎肝硬化多见，其次为血吸虫病肝纤维化，而酒精性肝硬化亦逐年增加，现已居我国肝硬化病因的第二位。研究证实，2种病因先后或同时作用于肝脏，更易产生肝硬化，如血吸虫病或长期大量饮酒者合并乙型病毒性肝炎等。目前肝硬化的检测在临床上只局限于肝功能的检测，如何能寻找出一种能反应病情进展过程的指标，是本研究的目的。目的通过搜集临床上酒精性及肝炎后肝硬化病人的血清，分别检测其同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、缺氧诱导因子1（Hypoxia inducible factor-1，HIF-1）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor， VEGF）水平；及叶酸（folic acid,FA）、维生素B12（vitamin B12，VitB12）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate amino-transferase，AST）、谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase， GGT）、总胆红素（totalbilirubin，TBIL）、白蛋白（albumin，Alb）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）的水平，进一步探讨血清Hcy、HIF-1、VEGF水平及肝功能指标与酒精性及肝炎后肝硬化预后的相关关系，为临床寻找出更有检测意义的反应病情进展过程的指标。材料与方法52例肝硬化患者，男32例，女20例，年龄43-65岁，均来自泰安市中心医院传染科及消化内科的住院患者。其中肝炎后肝硬化38例，均根据病史、症状和体征、生化学及影像学检查结果等确定肝硬化诊断，诊断标准符合2000年第10次全国传染病与寄生虫病学和肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案的诊断标准》[1]；酒精性肝硬化14例，诊断标准参考2003年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组推行的《酒精性肝病诊断标准》[2]。并将肝硬化患者按Child-Pugh分级标准将肝脏储备功能分为A、B、C三级，A级20例，B级19例，C级13例。健康查体者32例为对照组，男18例，女14例，年龄45-63岁，均为排除心脑血管病、糖尿病、肝、肾、血液系统、内分泌系统、肿瘤疾病及药物治疗史且无血缘关系的健康人群。2组人员年龄、性别、家族史比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。肝硬化患者于清晨空腹抽取静脉血5ml，乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝，于采血后2h内以3000r/min的速度离心15min，取上清，置于-80℃冰箱中冻存备用。采用美国RD公司提供的Hcy、HIF-1、VEGF试剂盒，严格按照试剂说明进行操作。对照组标本采集、分离、保存、检测同肝硬化组。另外，在肝硬化患者入院时，抽取静脉血，检测其FA、VitB12、ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、Alb、PT水平，以上指标由本院检验科严格按操作标准完成。结果1.在Child-Pugh A、B、C级3组肝功能的诸项指标中，ALT、AST、GGT、ALP、TBIL逐渐增高，血清Alb水平逐渐下降，凝血酶原时间逐渐延长。2.血清FA水平较对照组明显降低，血清VitB12水平较对照组明显升高，差异均具有显著意义（P＜0.01）。3.肝硬化患者中血清Hcy、HIF-1、VEGF水平较正常对照组显著升高，具有统计学意义(P＜0.01)。酒精性肝硬化较肝炎后肝硬化血清Hcy水平明显升高，具有统计学意义（P＜0.01）；酒精性肝硬化与肝炎后肝硬化血清HIF-1、VEGF水平比较无统计学意义（P＞0.05）。4.在血清Hcy、HIF-1、VEGF中，Child-Pugh C级患者与肝硬化Chld-PughA级、Chld-Pugh B级患者、对照组相比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，而肝硬化Child-PughA级、B级患者间血清Hcy、HIF-1、VEGF水平比较无统计学意义(P＞0.05)。5.血清Hcy、HIF-1、VEGF3种细胞因子分别在肝硬化中的灵敏度、特异度与准确率为（71.23％/90.87％/73.34％），（73.29％/93.64％/70.25％），（74.56％/89.56％/76.09％）。三者联合检测的灵敏度、特异度与准确率为（92.61％/81.80％/92.23％）。结论1.血清Hcy、 HIF-1水平随着肝功能的分级升高呈进行性增加趋势，即肝硬化程度越重，肝组织缺氧越重，血清Hcy、HIF-1水平越高，因此失代偿期肝硬化患者进行血清Hcy、HIF-1水平检测，为临床肝硬化的病情严重程度进行判断和评估提供了有效的诊断依据。2.血清VEGF含量与肝功能受损程度密切相关，当肝功能持续严重达Child-Pugh C级时，血清VEGF水平较Child-Pugh A级和Child-Pugh B级明显降低，说明VEGF在肝硬化的发病机制中起到一定的保护作用，这种保护作用可能是通过改善肝脏组织的缺血、缺氧来实现的。3. Hcy、HIF-1、VEGF三者联合检测的敏感度及准确率均高于单个细胞因子或任何一组两种细胞因子检测组合，为以后临床上对肝硬化的病情预后评估提供了新的、更有效的检测指标。