人类非小细胞肺癌中VEGF-C和PDGF-BB蛋白表达及其临床意义

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目的:探讨人类非小细胞肺癌中VEGF-C和PDGF-BB蛋白的表达及其临床意义。通过探讨两者与淋巴管生成、淋巴结转移可能相关的因子,为NSCLC预后判断及淋巴结转移预测寻找临床易检测的指标;并初步探讨两种蛋白表达之间的关系,进一步揭示淋巴管生成的机制,为临床抗NSCLC淋巴结转移治疗寻求新的靶点。方法:分别应用免疫组化S-P法和Envision System法检测40例NSCLC和10例肺良性病变组织中VEGF-C和PDGF-BB的表达;应用淋巴管内皮特异标志Podoplanin检测NSCLC中淋巴管密度(LVD)。计数资料经Fisher’s确切概率法或Spearman等级相关法检验;计量资料以均数±标准差表示,两组间经t检验或t’检验,多组间行单因素方差分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型。结果:①VEGF-C和PDGF-BB在NSCLC中阳性表达率均显著高于肺良性病变(VEGF-C:62.5%vs10%,P=0.004;PDGF-BB:60%vs10%,P=0.011)。40例NSCLC组织中VEGF-c和PDGF-BB蛋白在不同性别、年龄、肿瘤大小及病理分类组的阳性表达率均无统计学意义(P>0.05)。不同肿瘤分化程度组及TNM分期组VEGF-C的表达差异具有显著性(P<0.05):高分化肿瘤表达VEGF-C较低分化肿瘤高(r_s=0.383,P=0.015),较晚TNM分期(Ⅲ、Ⅳ期)肿瘤组织表达VEGF-C较较早分期(Ⅰ、Ⅱ期)高(94.7%vs33.3%,P=0.000),而此统计学差异未在PDGF-BB表达中发现(P>0.05)。NSCLC中淋巴结转移阳性组VEGF-C的阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组(94.1%vs39.1%,P=0.001),但未发现PDGF-BB表达与淋巴结转移有关(P>0.05);②不同肿瘤大小、病理分类及分化程度组的LVD无统计学显著性差异(P>0.05),而淋巴结转移阳性组的LVD显著高于淋巴结转移阴性组(16.58±2.38vs9.88±1.93,P=0.000),并且TNM分期较晚组(Ⅲ、Ⅳ期)的LVD也显著高于TNM分期较早组(Ⅰ、Ⅱ期)(14.79±3.82vs10.86±3.12,P=0.001)。在NSCLC中,VEGF-C和PDGF-BB阳性表达组的LVD均显著高于阴性表达组(VEGF-C:14.74±3.62vs9.37±1.35,P=0.000;PDGF-BB:13.84±4.23vs11.06±2.90,P=0.018);③经Spearman等级相关性分析,NSCLC中LVD与淋巴结转移呈显著性相关(r_s=0.822,P=0.000),VEGF-C表达与LVD、淋巴结转移也具有显著相关性(相关系数分别为r_s=0.660,P=0.000;r_s=0.561,P=0.000),但PDGF-BB表达仅与LVD具有显著相关性(r_s=0.321,P=0.000),与淋巴结转移无显著性相关(r_s=0.289,P=0.070)。同时,VEGF-C与PDGF-BB的表达具有显著相关性(r_s=0.422,P=0.007);④单生存分析显示,NSCLC中淋巴结转移阳性组和VEGF-C表达阳性组的生存率显著低于阴性组(P<0.05),而PDGF-BB表达阳性组和阴性组之间的生存率无统计学差异(P>0.05)。Cox比例风险回归结果显示VEGF-C和淋巴结转移状况是NSCLC患者预后的独立影响因子。结论:①在NSCLC中VEGF-C和LVD是判断预后和预测淋巴结转移的有效指标,其检测价值优于PDGF—BB;②淋巴管生成是淋巴结转移的一个重要因素;VEGF-C通过参与淋巴管生成而促进淋巴结转移,PDGF-BB参与了淋巴管生成的过程,但对于促进淋巴结转移可能不是必要的;③PDGF-BB和VEGF-C在促进淋巴管生成的作用上可能具有相关性。
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