DNA错配修复蛋白表达模式在Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌中的临床病理特征和预后价值

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:morpheus
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目的:本研究的目的是评估Ⅱ/Ⅲ期结直肠恶性肿瘤患者的临床病理特征与错配修复蛋白(MMR)状态之间的关联性,及MMR状态与奥沙利铂和氟嘧啶为基础的辅助化疗疗效之间的关系。方法:严格按照纳入标准和排除标准,从自2016年12月至2018年12月期间于吉林大学第二医院行结直肠恶性肿瘤根治术的患者中筛选出476例患者作为研究对象,调取病历资料并按照随访计划对他们进行术后随访。结果:在我们的研究中,错配修复蛋白缺陷(dMMR)结直肠恶性肿瘤(CRC)的发生率为13.2%(63/476)。对dMMR CRC亚型行进一步分析发现,在所有的CRC病例中,MLH1缺失的病例共计31例,占6.6%,PMS2缺失共计37例,占7.9%,MSH2缺失共计16例,占3.4%,MSH6缺失共计29例,占6.2%,MLH1/PMS2联合缺失共计29例,占6.2%,MSH2/MSH6联合缺失共计11例,占2.4%,MLH1/PMS2/MSH6联合缺失共计3例,占0.1%。其中114例pMMR CRC患者的肿瘤位于近侧大肠,38例dMMR CRC患者的肿瘤位于近侧结肠,二者差异具备统计学意义(27.6%vs.60.3%;P<0.01)。此外,在肿瘤大小、淋巴转移、病理分型、分化程度等方面均存在组间显著差异。在多因素Cox回归模型中,术后辅助化疗和错配修复蛋白缺失与Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者的良好预后相关(HR 0.47,95%CI 0.30-0.74,P=0.001;HR 0.34,95%CI 0.14-0.79,P=0.013)。然而,基于奥沙利铂和氟尿嘧啶的辅助化疗不能延长MMR蛋白缺陷结直肠癌的3年生存期(P=0.182)。结论:MMR蛋白与病理分期、肿瘤位置和肿瘤大小有明显的相关性。MMR蛋白是Ⅱ期CRC患者的独立预后标志物,但是错配修复蛋白缺失结直肠癌患者不能从奥沙利铂联合氟尿嘧啶辅助化疗中获益。
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