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第一部分乳腺癌改良根治术后放疗诱发的淋巴细胞减少对预后的影响研究目的:大分割放疗（hypofractionated radiotherapy,HFRT）已广泛应用于乳腺癌的治疗,但分割方式与放疗诱发的淋巴细胞减少（radiation-inducedlymphopenia,RIL）的关系尚不明确,RIL与乳腺癌预后关系的研究极少。本研究旨在分析RIL是否受到放疗分割方式的影响以及RIL是否影响乳腺癌患者的预后。材料和方法:对本中心乳腺癌改良根治术后HFRT（43.5Gy/15f）对比常规分割放疗（conventional fractionated radiotherapy,CFRT;50Gy/25f）的随机对照研究开展事后分析,598例患者纳入本次分析。采用t检验比较两组患者不同时间点的外周血淋巴细胞计数（peripheral lymphocyte count,PLC）的平均值,采用 Kaplan-Meier 方法分析无病生存率（disease-freesurvival,DFS）和总生存率（overall survival,OS）,采用Log-rank检验比较各组间的差异,COX多因素回归分析RIL对预后的影响。结果:HFRT组和CFRT组的放疗前基线PLC（pre-PLC）分别为1.60±0.57×109/L和1.56±0.52×109/L（P=0.33）。两组患者的PLC在放疗过程中均呈持续下降的趋势,并均在放疗后1个月开始恢复。HFRT组和CFRT组患者在放疗期间的淋巴细胞减少发生率分别为45.4%和55.7%（P=0.01）,放疗期间的PLC最低值（nadir-PLC）分别为 1.08±0.37×109/L 和 0.97±0.31×109/L（P<0.001）,nadir-PLC 与 pre-PLC 比值（nadir-PLC/pre-PLC）分别为 0.72±0.28 和 0.67±0.28（P=0.02）。中位随访 57.6 个月（四分位区间,38.5-81.4）,对于nadir-PLC/pre-PLC比值<0.8的患者和比值时≥0.8的患者,5年DFS分别为71.8%和82.6%（P=0.01）,5年OS分别为85.8%和90.6%（P=0.24）。多因素分析显示,nadir-PLC/pre-PLC比值<0.8是DFS的独立不良预后因素（P=0.03）。结论:HFRT组乳腺癌患者发生RIL的风险低于CFRT组,nadir-PLC/pre-PLC 比值较低时,可能预示患者预后不良。第二部分肿瘤浸润淋巴细胞以及PD-1/PD-L1表达在三阴性乳腺癌中的预后价值研究研究目的:本研究旨在分析肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TIL）及其各亚群在三阴性乳腺癌（triple-negative breastcancer,TNBC）患者中的预后价值。材料和方法:回顾性收集2010-2013年中国医学科学院肿瘤医院收治的259例I-III期TNBC患者的临床病理资料,213例（82.2%）行全乳切除术,46例（17.8%）行保乳术。所有患者均未行新辅助治疗,但均接受了辅助化疗,其中96例（37.1%）接受了术后辅助放疗。采用苏木精-伊红染色的方法评估间质TIL的浸润程度,同时采用免疫组化（immunohistochemical,IHC）方法检测间质（s）和瘤内（i）TIL的CD8+T 淋巴细胞以及 FOXP3+T 淋巴细胞（sCD8+T、iCD8+T、sFOXP3+T、iFOXP3+T）的表达,同时对PD-1和PD-L1（22C3）进行IHC染色。采用Kaplan-Meier法计算局部复发率（LRR）、远处转移率（DM）、无病生存率（DFS）和总生存率（OS）,并用log-rank检验进行比较,采用多变量比例风险回归评估复发生存率与各类TIL以及PD-1/PD-L1表达情况的关系,采用maxstat软件包在R软件中确定sCD8+T、iCD8+T、sFOXP3+T 和 iFOXP3+T 的最佳界值。结果:中位随访80个月（范围9-111个月）,sTIL高表达（≥60%）患者的5年LRR（5.3%和 14.6%,P=0.047）显著低于 sTIL 低表达（<60%）患者,而 5 年 DFS（94.7%和84.5%,P=0.025）显著高于sTIL低表达患者。与sCD8+T低表达（≤10%）患者相比,sCD8+T 高表达（>10%）患者的 5 年 LRR（5.6%和15.6%,P=0.022）和 DM（4.2%和14.6%,P=015）显著降低,5 年 DFS（94.4%和 83.9%,P=0.031）则显著升高。与iCD8+T低表达（≤5%）患者相比,iCD8+T高表达（>5%）患者的5年LRR（2.2%和 14.7%,P=0.011）和 DM（2.2%和 14.7%,P=0.019）显著降低,5年 DFS（97.8%和 84.4%,P=0.007）和 OS（97.7%和 91.2%,P=0.026）则显著升高。与sFOXP3+T低表达（<3/HPF）患者相比,sFOXP3+T高表达（>3/HPF）患者的 5 年 LRR（4.5%和 15.5%,P=0.001）和 DM（4.3%和 14.0%,P=0.043）显著降低,5 年 DFS（94.2%和 84.6%,P=0.034）和 OS（95.6%和 91.0%,P=0.039）显著升高,而iFOXP3+T的表达高低对患者预后无影响。TNBC中PD-1高表达（≥1%）显著改善了患者的5年DFS（93.4%和83.5%,P=0.044）,而PD-L1的表达高低对患者的预后无影响。多因素分析结果显示,除病理分期和脉管瘤栓外,sTIL（P=0.045）和PD-1（P=0.044）也是DFS的独立预后因素,然而其他各TIL亚群和PD-L1均与复发或生存无显著相关性（均P>0.05）。结论:在三阴乳腺癌中,肿瘤间质TIL以及PD-1的高表达可作为预测患者具有良好预后的指标,但仍需进一步证实。