血清4-羟基壬烯醛评估慢性阻塞性肺病急性加重患者的严重程度和预后

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目的:源自脂质过氧化过程的4-羟基壬烯醛(4-HNE)被认为是氧化应激的生物标志物之一,且与许多肺部疾病有着密切关联。然而,尚不清楚4-HNE在慢性阻塞性肺病(COPD)的发生与发展中的作用。本实验通过前瞻性队列研究分析COPD患者入院时血清4-HNE水平与COPD严重程度和预后的相关性,探讨4-HNE作为COPD病情严重程度及预后的生物标志物的可行性。方法:选取了 2019年12月至2020年12月安徽医科大学第二附属医院呼吸与危险重症医学科150例COPD住院患者和体检中心150名健康志愿者,收集了他们的临床资料。住院期间通过问卷调查的方式获取COPD患者的改良版英国医学研究委员会问卷(mMRC)分级、COPD评估测试(CAT)评分和临床COPD问卷(CCQ)评分,并完善肺功能检测,计算他们的住院时间。收集所有COPD患者及健康志愿者的空腹血样,由专业检验科医生检测血常规+CRP(C反应蛋白)、肝肾功能、心肌酶谱、PCT(降钙素原)、IL-6(白介素-6)、BNP(脑利钠肽)等指标,使用酶联免疫吸附法测(ELISA)测量COPD患者及对照组的血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、4-HNE的浓度。比较两组患者年龄、性别、血常规、C反应蛋白、肝肾功能、心肌酶、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、脑利钠肽(BNP)、(TNF)-α、MCP-1的差异,统计分析了 COPD患者血清4-HNE水平与患者肺功能、mMRC分级、CAT评分、CCQ评分及住院时间的关联。此外,还跟踪了预后。在COPD患者出院一年后对他们进行了电话随访,统计所有患者出院一年内COPD急性加重的次数,并分析了 COPD患者血清4-HNE水平与患者出院一年内急性加重次数的关系。结果:1.COPD患者的白细胞、中性粒细胞和单核细胞数目较健康志愿者升高(P<0.05)。COPD患者的淋巴细胞数量较健康志愿者降低。COPD患者肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平均较健康对照组升高(P<0.05)。2.COPD患者的血清4-HNE水平较健康对照组显著升高。COPD患者肺功能越差,血清4-HNE水平越高。患者mMRC分级、CAT评分越高,血清4-HNE水平也越高。3.在 COPD 患者中血清 4-HNE 水平与 FEV1%(r=-0.500,P<0.001)、FVC(r=-0.298,P<0.001)、FEV1(r=-0.410,P<0.001)和 FEV1/FVC%(r=-0.259,P=0.002)呈负相关。此外,COPD患者血清4-HNE与炎性细胞因子MCP-1(r=0.615,P<0.001)、TNF-α(r=0.433,P<0.001)、IL-6(r=0.124,P=0.043)和 CRP(r=0.115,P=0.404)呈正相关。4.线性回归分析表明血清4-HNE水平与CCQ评分(β=0.070,95%CI:0.015,0.095)呈正相关,与 COPD 患者的 FEV1%(β=-0.500,95%CI:-0.894,-0.008)呈负相关。5.血清 4-HNE 水平与住院时间(≥13 天)(OR=1.235,95%CI:1.065,1.658)和出院后一年内病情急性加重次数(>2次)(OR=1.160,95%CI:1.003,1.498)呈正相关。结论:血清4-HNE水平与COPD患者病情严重程度及预后呈正相关,揭示了 4-HNE可能参与了 COPD的病理生理过程。因此,血清4-HNE可作为评估COPD急性加重患者严重程度和预后的生物标志物之一。
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