目的研究两种剂量右美托咪定对罗哌卡因大鼠坐骨神经阻滞效果及神经毒性的影响。方法SPF级健康成年雄性wistar大鼠32只,8~10周龄,体重180~220g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组),罗哌卡因组(R组),6μg/kg右美托咪定组(D1组),20μg/kg右美托咪定组(D2组)。采用直接暴露大鼠右后肢坐骨神经注入所需药物的方法制备大鼠坐骨神经阻滞模型。R组、D1组和D2组分别于坐骨神经周围注射0.5%罗哌卡因、0.5%罗哌卡因+6μg/kg右美托咪定和0.5%罗哌卡因+20μg/kg右美托咪定各0.2ml;S组注射相同容量的生理盐水。分别于大鼠翻正反射恢复后0、30、60、90、120、150、180、210、240、270、300和330min各时间点测量大鼠右后肢热刺激缩足阈值(PWL)及大鼠后肢伸姿推力(EPT);于神经注射后24h取注射药物部位坐骨神经,光镜下观察病理学变化;TUNEL法检测坐骨神经凋亡细胞,计算细胞凋亡率;免疫组织化学法检测Casepase-3的表达水平。结果与S比较,R组、D1组和D2组PWL升高,EPT减小(P<0.05),病理学损伤加重,细胞凋亡率增高,Casepase-3表达水平上调;与R组比较,D1组和D2组PWL升高(P<0.05),EPT减小(P<0.05),病理学损伤减轻,细胞凋亡率降低,Casepase-3表达水平下调;与D1组相比,D2组PWL升高(P<0.05),EPT减小(P<0.05),病理学损伤减轻,细胞凋亡率降低,Casepase-3表达水平下调。结论右美托咪定联合罗哌卡因可以延长大鼠坐骨神经感觉和运动阻滞持续时间,可能通过减少坐骨神经细胞凋亡减轻罗哌卡因的毒性作用,20μg/kg效果更优。