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目的:研究原因不明性复发性流产(URSA)患者外周血中T细胞亚群及Th1/Th2型细胞因子水平的变化;以及URSA患者再次妊娠时T细胞亚群、Th1/Th2型细胞因子的变化与不同妊娠结局的关系。
方法:①33例URSA患者，末次流产后1～6个月每月连续监测，并以同期154例正常妊娠及116例正常未孕妇女为对照，采用流式细胞仪测定外周血CD4+、CD8+、CD16+CD56+各T细胞亚群的比例及CD4+/CD8+的比值;采用酶联免疫吸附法检测外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、IL-6的水平;②23例URSA患者再次正常妊娠者，采取妊娠前后自身对照，采用流式细胞仪测定妊娠前后外周血CD4+、CD8+、CD16+CD56+各T细胞亚群的比例及CD4+/CD8+的比值;采用酶联免疫吸附法检测外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、IL-6的水平;③URSA患者不同妊娠结局组(44例URSA患者再次正常妊娠结局与16例妊娠后再次流产结局):采用流式细胞仪测定不同妊娠结局中外周血CD4+、CD8+、CD16+CD56+各T细胞亚群的比例及CD4+/CD8+的比值;采用酶联免疫吸附法检测外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、IL-6的水平。
结果:①URSA患者组、正常妊娠组及正常未孕组:CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD16+56+T淋巴细胞在流产后1月中最高，并且随时间的变化逐渐下降趋于平稳，流产后3月内变化明显较正常妊娠组及正常未孕组有差别（P＜0.05），CD4+/CD8+的比值各组间未见明显差别(P＞0.05)。外周血Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ的水平在流产后1月内最高，流产后3月内下降明显，并且随时间的变化逐渐下降趋于平稳，而Th2型细胞因子IL-10、IL-4、IL-6在正常妊娠组中最高，但在URSA患者组中，流产后1月组最高，流产后3月内下降明显，并且随时间的变化逐渐下降趋于平稳。②URSA患者正常妊娠前后比较，妊娠后患者外周血CD4+T淋巴细胞的比例、CD8+T淋巴细胞的比例及C16+CD56+T淋巴细胞的比例均显著低于正常妊娠前(P＜0.05);Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ外周血水平在同—URSA患者妊娠阶段有明显下降(P＜0.05)，而Th2型细胞因子IL-4则有明显上升(P＜0.05);③在URSA患者再次妊娠后不同妊娠结局比较，正常妊娠结果者外周血CD4+T淋巴细胞的比例、CD8+T淋巴细胞的比例及C16+CD56+T淋巴细胞的比例与再次流产结果者相比无差别(P＞0.05)。再次流产组Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ外周血水平较正常妊娠组高(P＜0.05)，Th2型细胞因子IL-10、IL-4外周血水平较正常妊娠组低（P＜0.05）。
结论:1.外周血中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD16+56+T淋巴细胞及CD4+/CD8+的比值升高与URSA发生有关，提示T淋巴细胞亚群比例的改变是导致流产的一个重要机制。Th1/Th2细胞因子的变化与URSA的发生有关，机体偏向Th2型细胞因子时有利于正常妊娠的维持，而偏向Th1型细胞因子时则可能导致流产的发生。
2.URSA患者流产后T淋巴细胞亚群及Th1/Th2细胞因子的变化，在流产后3个月内变化明显，最后趋于平稳，考虑流产后3月仍是高风险期，不利于再次妊娠。
3.监测URSA患者外周血中T淋巴细胞亚群比例及Th1/Th2细胞因子水平的变化可预测妊娠的结局。