目的：基因治疗已经成为大肠癌综合治疗中的新的辅助手段。E2F-1作为转录因子发挥着调控细胞周期和促进凋亡的双重作用，可以通过依赖和非依赖p53的途径诱导肿瘤细胞凋亡，并且调控着下游诸多基因的表达。Survivin作为最强的抑制凋亡基因可能受到E2F-1的调节。本实验的目的是，研究E2F-1对大肠癌细胞系的促凋亡以及对Survivin的调控作用，并探讨E2F-1成为大肠癌基因治疗新靶点的可能性。　　 方法：1)收集哈尔滨医科大学附属第三医院2000～2003年手术切除大肠癌病例，癌组织118例和正常大肠组织22例，术前均未接受放化疗。通过免疫组化的方法检测E2F-1和Survivin的表达情况及其意义。2)利用pcDNA3.1-E2F1-IRES-GFP上调大肠癌HT-29、HCT116、LoVo、Ls-174T细胞系的E2F-1基因表达，研究E2F-1对肿瘤细胞的凋亡和Survivin的调控作用。3)建立大肠癌HCT116细胞系的裸鼠荷瘤模型，转染pcDNA3.1-E2F1-IRES-GFP，研究在裸鼠体内对上调E2F-1对肿瘤的抑制作用。　　 结果：1)118例病例中，E2F-1阳性病例41例，阳性率34.7％，正常结肠组织22例中阳性表达5例，阳性率22.7％，两组表达无统计学差异。E2F-1的表达与肿瘤的组织类型具有统计学差异；生存分析显示和总生存率无关。118例病例中，survivin阳性病例97例，阳性率77.1％，正常结肠组织22例中无阳性表达，两组表达具有统计学差异。Survivin的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期具有统计学差异；生存分析显示Survivin高表达，5年生存率和中位生存时间缩短；Cox多元回归分析，Survivin为患者预后的独立影响因素。2)上调大肠癌细胞系的E2F-1表达，可抑制细胞生长，促进凋亡；上调E2F-1的表达可抑制Survivin的表达。3)裸鼠荷瘤模型中，上调E2F-1的表达，可抑制肿瘤的生长。　　 结论：1)E2F-1的表达和预后无关。2)Survivin阳性表达提示预后不良，可以作为大肠癌的生存预测指标。3)上调E2F-1可以明显抑制肿瘤的生长，促进凋亡。4)下调Survivin的表达，可能是E2F-1促进凋亡的一种机制。