嘧啶硫醚类化合物的合成及生物活性研究

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嘧啶硫醚类化合物具有良好的生物活性,在医药、农药等领域都有广泛的应用。本文以4,6-二甲基嘧啶-2-硫醇为先导化合物,通过活性亚结构拼接的方法,将嘧啶硫醚结构分别与1,3,4-噻(噁)二唑、1,2,4-三唑、酰胺等结构单元进行拼接,合成了51个未见报导的嘧啶硫醚联唑类化合物,其结构经1H NMR和IR确认;对目标化合物5a-5i,7a-7k进行了初步的生物活性测定,结果表明部分化合物具有一定的抑制真菌活性以及抑制杜氏利什曼原虫无鞭毛体的活性作用。主要研究内容如下:1.以硫脲和乙酰丙酮为起始原料合成了4,6-二甲基嘧啶-2-硫醇,随后经酯化、肼化、环化和苄基化反应,合成了51个新型嘧啶硫醚联1,3,4-噻(噁)唑、1,2,4-三唑类化合物,所有化合物结构均经1H NMR和IR表征确认。2.对化合物5a-5i,7a-7k的杀菌活性测试结果表明,化合物5b、5f、5g和7a、7c、7i对真菌尖孢炭疽病菌(Colletrotichum acutatum)、草莓炭疽病菌(Colletrotichum fragariae)和枸杞炭疽病(Colletrotichum gloeosporioides)均具有一定的抑制活性作用,其中5f、5g、7a、7i的杀菌活性良好。抗杜氏利什曼原虫无鞭毛体活性测试结果表明,化合物5a、5g、5i和7i的抗杜氏利什曼原虫无鞭毛体的IC50值均低于对照药剂葡萄糖酸锑钠(IC50=57.3μg/mL)和巴龙霉素(IC50=24.8μg/mL),化合物7a、7c、7f、7g的IC50值均低于对照药剂葡萄糖酸锑钠(IC50=57.3μg/mL)。
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