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背景:环磷酰胺（Cyclophosphamide,CP）是一种非特异性的细胞毒性药物,广泛用于各种肿瘤包括生殖器官肿瘤的治疗,但其副作用是会损伤生殖功能,如何有效缓解化疗毒性,防止其对生殖功能的损伤是肿瘤治疗的重要内容之一。铁皮石斛（Dendrobium officinale Kimura et Migo）是兰科石斛属草本植物,是我国名贵中药。石斛多糖（Dendrobium officinale polysaccharide,DOP）是石斛主要的生物活性成分,有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、降血糖和免疫调节等多种功效,但目前DOP对生殖功能的药用作用尚无报道。目的:本研究以雄性昆明小鼠为动物模型,以CP（100mg/kg）腹腔注射诱导其生殖损伤,研究CP处理前、后灌胃DOP（200mg/kg）及DOP处理不同时间雄鼠生殖系统的变化,比较分析DOP对CP诱导的生殖损伤的药理作用,初步探讨DOP预防和治疗CP诱导的生殖损伤的作用机制。方法:（1）6周龄雄鼠随机分为3组（n=10）,即CK组（蒸馏水+生理盐水+蒸馏水）、CP组（蒸馏水+CP+蒸馏水）、DOP组（DOP+生理盐水+DOP）。CK组和CP组雄鼠先灌胃7天蒸馏水后,次日腹腔注射单剂量的生理盐水或CP,之后继续灌胃7天蒸馏水,共计灌胃14天。DOP组雄鼠先灌胃7天DOP后,次日腹腔注射单剂量的生理盐水,之后继续灌胃7天DOP,共计灌胃14天。最后一次灌胃后次日处死雄鼠,称量雄鼠体重、睾丸重和附睾重,计算睾丸、附睾系数;显微镜下观察睾丸和附睾病理学变化;收集附睾尾精子悬液进行精子质量分析;检测睾丸脂质过氧化物和抗氧化水平。（2）6周龄雄鼠随机分为9组（n=10）,即CK7d组（蒸馏水+生理盐水）、CP7d组（蒸馏水+CP）、CP+DOP7d组（DOP+CP）和CK14d组（蒸馏水+生理盐水+蒸馏水）、CP14d组（蒸馏水+CP+蒸馏水）、CP+DOP14d组（DOP+CP+DOP）及CK21d组（蒸馏水+生理盐水+蒸馏水）、CP21d组（蒸馏水+CP+蒸馏水）、CP+DOP21d组（DOP+CP+DOP）。CK组和CP组雄鼠灌胃蒸馏水7天,次日分别腹腔注射单剂量的生理盐水或CP,注射次日处死雄鼠进行实验或继续灌胃7天/14天蒸馏水后处死,按照灌胃天数,分别标记为CK7d组、CK14d组、CK21d组和CP7d组、CP14d组、CP21d组。CP+DOP组雄鼠灌胃DOP 7天,次日腹腔注射单剂量的CP,注射次日处死雄鼠进行实验或继续灌胃7天/14天DOP后处死,按照灌胃天数,标记为CP+DOP7d组、CP+DOP14d组和CP+DOP21d组。称量雄鼠体重、睾丸重和附睾重,计算睾丸、附睾系数;显微镜下观察睾丸和附睾病理学变化;收集附睾尾精子悬液进行精子质量分析;检测睾丸脂质过氧化物和抗氧化水平。结果:（1）DOP组雄鼠生长发育正常,体重、睾丸和附睾系数无明显下降、睾丸中各级生精细胞、支持细胞和间质细胞数量正常,附睾管腔中有大量精子,睾丸和附睾组织无明显病理损伤。精子质量无明显下降,睾丸无氧化应激损伤。各项指标与正常对照组雄鼠相比均无显著差异（P>0.05）。CP处理后小鼠体重下降,睾丸和附睾系数均下降,睾丸内各级生精细胞、支持细胞和间质细胞数量都有不同程度的下降,附睾管腔内精子数下降。附睾尾中精子质量分析显示CP处理后精子数量、精子活力、精子顶体反应率下降,精子畸形率上升,睾丸呈现明显的氧化应激损伤。（2）CP和DOP联合使用后,与CP7d组、CP14d组、CP21d组相比,CP+DOP7d组、CP+DOP14d组、CP+DOP21d组的睾丸和附睾系数有所上升,病理切片显示睾丸内各级生精细胞、支持细胞和间质细胞数量都有所上升,附睾管腔中精子数增多。附睾尾中精子数量、精子活力、精子顶体反应率、精子畸形率与CP7d组、CP14d组、CP21d组相比均有显著差异（P<0.05）。CP注射后MDA含量上升,SOD、CAT、GSH-Px活性和GSH含量下降,CP21d组MDA含量最高,SOD、CAT、GSH-Px活性和GSH含量最低。而DOP和CP同时处理可降低MDA含量,提高SOD、CAT、GSH-Px活性和GSH含量,其中CP+DOP21d组MDA含量,SOD、CAT、GSH-Px活性和GSH含量与CP21d组相比均有显著差异（P<0.05）,生殖损伤恢复最明显。结论:（1）DOP灌胃14天不影响雄鼠生长发育,也没有损伤睾丸、附睾组织,对精子质量无毒理影响。（2）DOP可缓解CP对睾丸和附睾的生殖毒性,DOP对CP诱导的雄鼠睾丸和附睾毒性有预防和修复作用,从而对CP诱导的精子毒性也有一定的预防和修复作用,其机制与DOP抑制CP所致的睾丸氧化损伤,提高睾丸抗氧化水平有关。