论文部分内容阅读
磁性靶向药物能有效减小化疗药物的毒副作用，提高药效，减少用药量，在治疗恶性肿瘤方面表现出十分广阔的前景。目前作为药物载体的磁性纳米颗粒的制备工艺需要进一步简化，磁性靶向药物的载药量、靶向性能、药物控制释放等特性还需要深入研究。 本文以铁盐、NaOH和聚乙二醇4000（PEG）为原料，采用共沉淀法和超临界流体干燥技术（SCFD）制备了磁性Fe3O4纳米颗粒（MNP），简化了制备方法和工艺，通过FTIR、XRD、SEM、BET和VSM等手段表征了Fe3O4纳米颗粒的组成、结构和特性。进行了一系列条件实验，研究了制备条件(物料加入顺序、铁盐浓度、Fe2+／Fe3+比例、NaOH过量比、PEG加入量和反应温度)对Fe3O4纳米颗粒的性能评价指标（比表面积、水悬液的悬浮稳定性和磁响应性）的作用方式和作用机理；进行了一组L3（4）正交试验，对正交试验结果进行了灰色关联分析。结果表明，本文设计的制备方法和工艺可以得到性能良好的Fe3O4纳米颗粒，颗粒表面吸附了PEG高分子，有丰富的羟基，能作为药物载体；制备条件对Fe3O4纳米颗粒性能影响程度的大小排序为：NaOH过量比＞PEG加入量＞反应温度＞Fe2+／Fe3+比例；控制制备条件：铁盐浓度0.036～0.072mol／L，NaOH过量比0～0.5，PEG加入量50～100mg／ml，反应温度50～70℃，Fe2+／Fe3+比例1～2，制备的Fe3O4纳米颗粒比表面积达到83.21m2／g，5分钟内水悬液不沉降，磁响应性达到9s／0.22T·cm。 本文以牛血清白蛋白（BSA）、MNP和氟尿嘧啶（5-Fu）为原料，采用乳化包覆法制备了磁性靶向药物，设计了药物含量和药物缓释性能的测试表征方法，通过FTIR、SEM、AAS、分光光度法等手段表征了磁性靶向药物的组成、结构、粒径、形貌、载药量和药物缓释性能；自制了体外靶向性能测试仪，并研究了磁性靶向药物的体外靶向性与MNP含量、流速和磁场强度的关系。结果表明，磁性靶向药物为核壳式结构，BSA对MNP的包覆完整，并且BSA与MNP形成了一定程度的化学结合；磁性靶向药物是球形颗粒，固化过程中形成二次颗粒是导致粒径分布变宽的重要原因；5-Fu加入量越大，磁性靶向药物的载药量越大，固化温度越高，BSA固化程度越大，药物缓释性能越好；磁性靶向药物的体外靶向性随MNP含量的增大而增强，随流速增大而减弱，随磁场强度增强而增强；控制制备条件：混悬液（5-Fu7～14％，Fe3O4磁性纳米颗粒18～30％，BSA56～75％）、乳液中水／油相比例1／30～3／30、固化温度90～130℃，得到的磁性靶向药物的粒径达到3.3μm，药物含量达到7.93％，药物释放50％的时间为79.3min，体外靶向性可达到100％。