阿伐那非(Avanafil)是由日本田边三菱制药授权美国Vivus开发的一种用于治疗男性勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)的PDE5抑制剂。最早于2011年在韩国批准上市,商品名为Zepeed。美国FDA于2012年4月批准其在美国上市,于2013年由Vivus授权Auxilium在美国进行销售,商品名为Stendra,剂型为片剂,规格分别为50mg,100mg和200mg。如今,阿伐那非已经在韩国,美国,欧洲,加拿大等地陆续上市。近年来由于环境和生活压力等各种原因,ED患者人数逐年增长,PDE5抑制剂类药物具有很大的市场。据统计,2014年,辉瑞的“万艾可”全球销售16.6亿美元,而礼来的“希爱力”则有22.9亿美元的进账。作为一款具有巨大潜力且未在国内上市的药品,阿伐那非的仿制具有巨大的市场前景。我们参照美国的原研制剂Stendra对阿伐那非片剂进行仿制,查询原研处方得知所用各个辅料,由于不知道每种辅料具体量,所以对各个辅料进行筛选,并分别对其制剂工艺,放大参数和质量控制进行了研究,最终得到符合相关要求的制剂。我们选用不同浓度的羟丙基纤维素水溶液作为湿法粘合剂,考察湿法制粒工艺制粒的效果和片剂的溶出度。通过液相测定的方法,初步确定制剂总关键辅料富马酸的含量,并在之后的处方筛选中对这一处方量进行优化,并通过pH值得变化来筛选出相应的助崩解剂碳酸钙的量,粘合剂和崩解剂,填充剂的量根据最终中间体和压片情况来确定调整。使用国外原研制剂Stendra作为参比制剂来进行体外生物利用度比较,选择水,pH4.5磷酸缓冲液,pH6.8磷酸缓冲液和pH2.0盐酸各900ml作为溶出介质,转速50r/min,分别于5,10,15,30,45,60min取样检测,测定自制片剂和国外原研制剂各时间点的溶出情况,计算相应的f2因子,判断体外生物利用度的相似性。对最终处方进行中试放大和工艺验证。我们选择了三批放大中的一批作为最终的工艺验证批次。对中试过程中的预混,制粒,烘干,总混,压片等环节分别取样并检测其参数,最终来确证我们的处方工艺。进行阿伐那非片的质量研究,确定了高效液相色谱法测定产品的有关物质,含量及溶出度的方法,并对方法进行了方法学的验证,考察相应方法的线性,回收率,重复性,中间精密度等指标,并对三批中试放大样品进行了有关物质,含量及溶出度的检测并对三批样品进行稳定性研究。最终,我们得到的处方和原研具有良好的相似性,各溶出介质中f2因子皆大于50;中试放大及工艺验证的各项结果均符合要求;质量研究中,各方法学验证参数均符合规定。综上,我们得到的处方和原研具有良好的相似性,可用于以后的大生产,同时,我们开发的质量控制方法能进一步保证药品质量稳定可控,这些都为以后阿伐那非的生产提供好了良好的额保证。