基于P70S6K1靶点研究索拉非尼耐药性肝癌细胞的分子机制

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目的:为了探索p70S6K1是否参与肝细胞癌对索拉菲尼的耐药,以及探讨索拉菲尼诱导耐药后p70S6K1对肝癌细胞的分子作用机制,从而明确p70S6K1作为耐药性肝癌的潜在治疗靶标,丰富肝癌治疗手段。方法:1、收集了肝癌患者手术标本及病例资料92例,分析其临床生化检验指标以及选取其中20例经10%福尔马林固定、取材、包埋、制片后,经常规HE染色后选取典型蜡块,应用免疫组织化学染色检测耐药性肝细胞内源性p70S6K1,TOPO II,TP53,Ki-67蛋白表达的变化,另外进一步利用RT-PCR检测耐药
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本论文综合运用传统药物化学设计理论和现代有机合成技术,对天然产物小檗碱进行结构改造,设计合成了四氢小檗碱类化合物,并测定评价了其体外降脂活性。同时,还开展了金属镍催化氨基酸导向高选择性单取代芳基化反应的方法学研究。论文的第一章是降脂类药物以及人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型(PCSK9)抑制剂的研究进展。高血脂症已经成为威胁全球人类健康的重大疾病之一,同时会导致多种并发症,也是导致心血管病
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