多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

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目的探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中保护作用及对肾组织血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) mRNA表达的影响。方法将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,即假手术组(S组)、模型组(M组)、PARP抑制剂组(P组)。观察各组大鼠缺血再灌注2 h、6 h、12 h后的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,肾脏组织PARP表达情况(免疫组化法检测),肾脏组织VEGF-A和NGAL mRNA表达情况(RT-PCR法检测),以及肾脏组织病理学变化(组织病理染色)。结果(1) M组和P组大鼠肾脏缺血再灌注后各时间段的Scr、Bun水平均高于S组(P<0.01), P组再灌注6 h、12 h后的Scr、Bun水平明显低于M组(P<0.01),但其2 h灌注组与M组相比并无显著差异。(2) PARP在肾组织中的表达随再灌注时间的延长而增加,而P组各对应时间点PARP表达明显低于M组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与M组相比,P组再灌注后肾脏组织的NGAL mRNA表达下降,VEGF-A mRNA表达增高(P<0.05)。(4) P组与M组相比明显改善肾脏组织的病理改变(P<0.01)。结论PARP抑制剂对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用,并能影响VEGF-A和NGAL mRNA的表达,其机制可能与提高机体内ATP水平有关。
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