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目的：对比研究mkk4rs3826392位点上三种不同基因型TT、TG、GG以及rs3809728AA、AT、TT在结肠癌患者和健康人群中分布频率的差异，分析这两处位点多态性与结肠癌的遗传易感性的相关性。进一步探讨这两处位点不同基因型与结肠癌肿瘤分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移等临床病理因素的关系，为结肠癌高危人群的筛选和早期诊断提供理论依据。方法：收集确诊为结肠癌的患者外周血120例和正常健康对照外周血120例，抽提基因组DNA。同时收集整理病例组和对照组临床病理资料和健康问卷，建立资料库。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术(PCR-RFLP)分别检测120例结肠癌患者与120例健康对照组的mkk4基因这两处位点多态性，并用免疫组化的方法观察结肠癌组织的mkk4表达量。分析各基因型与肿瘤部位、大小、分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移、预后等临床病理因素的关系。结果：发现在rs3826392(T/G)位点结肠癌组携带G变异基因型（T/G+G/G）频率29.2%显著低于健康对照组频率41.7%（P=0.043，OR=0.576，95%CL=0.337-0.985）；肿瘤组织中Mkk4蛋白表达在rs3826392(T/G)位点为G变异（TG+GG）较T基因型（TT）显著增高(P<0.001)。而rs3809728（A/T）位点T变异则无明显差异(P=0.142)。rs3826392(T/G)位点G等位基因与T等位基因相比发生淋巴结转移的概率显著降低，（P<0.001，OR=0.218）；而在分化程度、肿瘤范围因素中无统计学差异（P>0.05），rs3809728位点不同基因型与结肠癌易感性、分化程度、肿瘤范围、淋巴结转移等因素上均无统计学差异。结论：mkk4基因rs3826392(T/G)位点G变异与mkk4蛋白的表达增加和结肠癌的发病率降低相关，是结肠癌发病的保护因素，并且G变异是结肠癌淋巴结转移的保护因素。而rs3809728(A/T)多态性则与散发性结直肠癌易感性无明显相关。