目的:探讨紫杉醇诱发神经病理性痛大鼠纹状体HCN4通道的表达变化及与GABA_B受体的关系。方法:选取清洁级SD雄性大鼠,6～9周龄,体重180～220g。于实验开始1、3、5、7d分别腹腔注射紫杉醇2mg/kg制备神经病理性痛模型,行鞘内置管术成功后,按随机数字表法分为5组（n=10）:紫杉醇组（P组）,紫杉醇+生理盐水组（N组）,紫杉醇+慢病毒空载体组（BV组）,紫杉醇+HCN4通道慢病毒组（H组）,紫杉醇+ZD7288组（I组）,10只同龄大鼠作为空白对照组（C组）。腹腔注射紫杉醇后15d分别鞘内注射不同药物20μL:N组注射生理盐水,BV组注射慢病毒空载体（1×10⁸TU/ml）,H组注射HCN4通道慢病毒（1×10⁸TU/ml）,I组注射HCN4通道抑制剂ZD7288（30μg）。腹腔注射紫杉醇前1d（T₀）、注射后14d（T₁）、21d（T₂）时分别测定50%机械缩足阈值（MWT）。于T₂时取大脑纹状体组织标本,采用免疫组织化学法和Western blot法测定HCN4通道和GABA_B受体的蛋白表达水平。结果:1、MWT的结果:与T₀时比较,P组、N组、BV组、H组、I组T₁时MWT均降低（P<0.05）;与T₁时比较,H组、I组T₂时MWT均升高（P<0.05）。与C组比较,T₁时P组、N组、BV组、H组、I组MWT均降低（P<0.05）;与P组比较,T₂时H组、I组MWT均升高（P<0.05）。2、免疫组化的结果:与C组比较,T₂时P组纹状体HCN4通道蛋白表达水平升高、GABA_B受体蛋白表达水平降低（P<0.05）;与P组比较,T₂时H组、I组纹状体HCN4通道蛋白表达水平降低、GABA_B受体蛋白表达水平升高（P<0.05）。3、Western blot的结果:与C组比较,T₂时P组纹状体HCN4通道蛋白表达水平升高、GABA_B受体蛋白表达水平降低（P<0.05）;与P组比较,T₂时H组、I组纹状体HCN4通道蛋白表达水平降低、GABA_B受体蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论:1.紫杉醇可通过下调大鼠纹状体GABA_B受体蛋白表达促使HCN4通道蛋白表达水平升高,从而诱发神经病理性痛。2.抑制HCN4通道可降低HCN4通道蛋白表达水平,使GABA_B受体蛋白表达水平升高,从而缓解大鼠紫杉醇引起的神经病理性痛。3.因此HCN4通道通过GABA_B受体发挥镇痛作用,可作为治疗紫杉醇诱发神经病理性痛的新靶点。