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目的:研究一通过应用金归保心合剂来治疗和评价急性冠脉综合征患者,观察其临床疗效及安全性;研究二基于蛋白质组学技术结合生物信息学分析血清中蛋白质的表达差异,发掘其作用靶点及通路,初步探索金归保心合剂治疗急性冠脉综合征的作用机制。方法:研究一釆用随机对照临床试验的设计方法,随机选取2021年8月-12月长春中医药大学附属医院心病科符合纳排标准的72例患者进行入组,将患者按照1:1比例随机分为试验组36例,对照组36例。对照组给予西医常规化治疗,试验组在对照组基础上加载金归保心合剂(60ml/瓶),每次20ml,每日3次用药,两组疗程均为4周。比较两组在治疗4周后出现主要不良心血管事件的概率,中医症候量化评分,心绞痛疗效、心电图疗效、炎症因子(hs-CRP)、血脂(低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯)、西雅图心绞痛量表(Seattle Angina Questionnaire,SAQ)和SF-36健康调查表各项指标的变化。数据分析使用的是SPSS20.0软件。研究二使用DIA蛋白质组学技术检测,从研究一试验组中选取临床效果显著的10例患者,使用入组时及治疗4周后的血清样本,将血样分为con(治疗前)和treat(治疗后)两组。首先,使用等量合并后的样品作为pool样本进行HPRP分级,并进行LC-MS/MS(tims TOF_DDA模式)分析,得到DDA library数据库,继而筛选两组的差异蛋白并结合生物信息学分析对差异蛋白进行进一步分析和探究。结果:研究一结果显示:1.对两组在年龄、性别、体重指数(BMI)、心率、血压、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、疾病分型(ST段抬高型心肌梗死与非ST段抬高型心肌梗死、不稳定型心绞痛)等基本资料方面进行统计学分析,结果显示P>0.05,均无统计学差异,具有可比性。2.两组在心绞痛疗效方面试验组总有效率97.14%高于对照组82.35%,P<0.01,差异具有统计学意义3.在不良心血管事件方面,试验组发生概率11.42%优于对照组35.24%,P<0.05,差异具有统计学意义。4.在中医证候量化评分方面,组内进行比较两组治疗均可以降低评分,组间进行比较试验组优于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义。5.在心电图疗效方面,试验组总有效率85.71%高于对照组76.47%,P<0.05,差异具有统计学意义。6.在炎症因子(hs-CRP)方面,组内和组间比较,差异均具有统计学意义,P<0.05。7.在血脂(低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯)方面,试验组和对照组在药物治疗4周后,患者低密度脂蛋白水平较治疗前均有降低,并且差异具有统计学意义P<0.05,高密度脂蛋白和甘油三酯P>0.05,均无统计学差异;组间进行对比血脂各项水平均无统计学差异P>0.05。8.在SAQ五个维度评分进行比较,组内和组间进行比较差异均具有统计学意义P<0.05。9.在SF-36健康调查表方面,两组组内对比,生理功能、生理职能,躯体疼痛及精神健康差异具有统计学意义P<0.05,余指标P>0.05,无明显差异。10.两组在治疗4周内均未发现不良反应。研究二结果显示:通过DIA蛋白质组学鉴定技术共鉴定蛋白3473个,筛选到有注释功能的共8个差异蛋白,分别是人免疫球蛋白重链可变区1-45(Immunoglobulin heavy variable 1-45)、Alpha-1-抗胰蛋白酶短转录变体1C4(Alpha-1-antitrypsin short transcript variant 1C4)、极度非功能性免疫球蛋白重变量7-81(Probable non-functional immunoglobulin heavy variable 7-81)、膜铁转运辅助蛋白(Hephaestin)、溶菌酶(Lysozyme)、IGL@蛋白(IGL@protein)、枯草溶菌素转化酶9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)、补体C1r亚组分样蛋白(Complement C1r subcomponent-like protein)。根据生信分析结果显示差异蛋白的GO功能条目主要为代谢过程、生物调节、对刺激的反应、细胞过程、免疫系统过程等生物过程;结合、催化活性、分子功能调节器、胞外区部分、细胞外区、细胞部分等分子功能和细胞功能。对KEGG信号通路的富集分析发现,鉴定得到的差异蛋白主要在补体和凝血通路(Complement and coagulation cascades)、矿物质的吸收通路(Mineral absorption)、胆固醇代谢通路(Cholesterol metabolism)和唾液分泌信号通路(Salivary secretion)这4条通路显著富集。结论:研究一金归保心合剂对于罹患急性冠脉综合征的患者具有显著疗效,能够缓解患者心绞痛的症状,改善中医症状及提高患者生存质量(SAQ、SF-36),抑制炎性因子,降低血脂及不良心血管事件的发生概率,安全性也较好。因此,该药品可以在临床中广泛应用。研究二金归保心合剂具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用,其作用机制与跟动脉粥样硬化相关的矿物质吸收、补体和凝血、胆固醇代谢以及唾液分泌通路有关。