背景脑卒中是全球发病率最高的疾病之一，以缺血性脑卒中为主。脑卒中等中枢神经系统疾患引起心脏功能紊乱或原有损伤加重的现象称为“脑心综合征”，主要表现为心肌损伤、心律失常及心功能障碍等。糖尿病是脑卒中的危险因素，不仅加重神经功能损伤，也增加卒中后并发症的发生。但糖尿病是否加重脑心综合征及其潜在机制尚未明确。全身炎症反应在糖尿病及脑心综合征发病过程均发挥重要作用，而NLRP3炎症小体与全身炎症及多种炎症性疾病发病进程密切相关，其在糖尿病并发脑卒中介导的心脏损伤中的作用尚未明确。
　　目的探讨糖尿病状态下脑心综合征的发生及NLRP3炎症小体的作用。
　　方法首先，建立糖尿病与大脑中动脉阻塞(缺血60min后再灌注)小鼠模型，通过腹腔注射NLRP3抑制剂CY-095mg/kg/d或其溶剂，检测小鼠术前及术后第28天心功能、心肌间质纤维化水平，测定小鼠心脏/体重分数以评定心脏肥厚，测定血清NT-proBNP水平、心脏巨噬细胞、NLRP3炎症小体相关基因及蛋白表达水平。同时记录小鼠生存率，测定神经功能评分等。
　　结果与非糖尿病小鼠相比，糖尿病小鼠脑卒中后心脏射血分数和左室短轴缩短率降低(分别为P=0.048和P=0.045)，心肌间质纤维化增加(P=0.000)，心脏肥厚(P=0.000)和NT-proBNP水平上升(P=0.017)。糖尿病加重脑卒中后神经功能障碍(P=0.026)，并增加脑卒中后死亡率(P=0.006)。同时糖尿病增加缺血性脑卒中后心脏M1型巨噬细胞聚集和NLRP3炎症小体的激活(P=0.000)。NLRP3抑制剂CY-09不仅降低心脏NLRP3炎症小体的激活(P=0.035)，促进巨噬细胞向M2极化，且减轻糖尿病小鼠脑卒中引起的心功能损伤(P=0.000)和心肌间质纤维化(P=0.004)。
　　结论糖尿病加重缺血性脑卒中的神经损伤，同时心脏损伤更严重，预后更差，提示糖尿病是脑心综合征的危险因素。糖尿病小鼠脑卒中后心脏M1型巨噬细胞聚集和NLRP3炎症小体激活增加，CY-09可逆转其心脏损伤，促进巨噬细胞向M2型极化，提示巨噬细胞聚集-NLRP3炎症小体激活是糖尿病小鼠脑心综合征的潜在分子机制。