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穿心莲内酯，化学名为：3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylene-1-napthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxyl-2(3H)-Furanone，是中药穿心莲[Andrographis paniculate (Burm)Nees]中的主要活性成分之一，具有抗炎、抗菌、抗血小板聚集、保肝、诱导细胞分化、抗艾滋病及抗癌等多方面的药理活性，临床上广泛应用于肠道感染、呼吸道感染等疾病的治疗，但关于它体内代谢情况的研究报道不多。 本室在穿心莲内酯大鼠体内的代谢产物研究中，得到了多种新的代谢产物，而且其中一个代谢产物，14-脱羟-12-磺酸基穿心莲内酯，恰巧是临床常用的抗炎注射剂莲必治的主要成分。为了进一步了解穿心莲内酯在人体内的代谢转化情况，为新药研究和临床用药提供依据，我们又深入进行了穿心莲内酯在人体内代谢产物的研究工作。 利用现代色谱分离手段，从人尿液样品中共分离得到了23个穿心莲内酯的代谢产物，通过化学、波谱学等手段确定了其中18个代谢产物的结构。这18个代谢产物均为首次发现的穿心莲内酯的代谢产物，同时也全部都是未见文献报道的新化合物。根据质谱谱图和碳谱数据，又推测了另外2个微量代谢产物的结构。 鉴定的18个代谢产物分别命名为：穿心莲内酯-19-氧-β-D-葡萄糖醛酸苷(Andrographolide-19-O-β-D-glucuronide, M-1)，异穿心莲内酯-19-氧-β-D-葡萄糖醛酸苷(Isoandrographolide-19-O-β-Dglucuronide, M-2)，14-脱羟-12-羟基穿心莲内酯-19-氧-β-D-葡萄糖醛酸苷(14-Deoxy-12-hydroxyandrographolide-O-β-D-19-glucuronide, M-3)，穿心莲内酯-19-氧-β-D-[6-甲基-葡萄糖醛酸苷](Andrographolide-19-O-β-D-[6-methyl-glucuronide], M-4)，3-羰基-穿心莲内酯-19-氧-β-D-葡萄糖醛酸苷(3-oxo-andrographolide-19-O-β-D-glucuronide, M-5)，14-去氧-12(13)烯-穿心莲内酯-19-氧-β-D-葡萄糖醛酸苷(14-Deoxy-12(13)-en-andrographolide-19-O-β-D-glucuronide, M-6)，14-脱羟-穿心莲内酯-19-氧-β-D-葡萄糖醛酸苷(14-Deoxy-andrographolide-19-O-β-D-glucuronide, M-7)，穿心莲内酯-3-氧-硫酸酯(Andrographolide-3-O-sulfate, M-8)，异穿心莲内酯-3-氧-硫酸酯(Isoandrographolide-3-O-sulfate, M-9)，14-脱羟穿心莲内酯-3-氧-硫酸酯(14-Deoxy-andrographolide-3-O-sulfate，M-10)，14-脱羟-12-半胱氨酸巯基-穿心莲内酯-3-氧-硫酸酯(14-Deoxy-12-(cysteine-S-yl)-andrographolide-3-O-sulfate, M-11)，14-脱羟-12-脲基-穿心莲内酯(14-Deoxy-12-carbamido-andrographolide, M-12)，14-脱羟-12-脲基-穿心莲内酯-19-氧-硫酸酯(14-Deoxy-12-carbamido-andrographolide-19-O-sulfate, M-13)，14-脱羟-12(R／S)-脲基-穿心莲内酯-19-氧-β-D-葡萄糖醛酸苷(14-Deoxy-12(R／S)-cabamido-沈阳药科大学博士学位论文摘要andro孚即holide一19一。~介D~glucUronide，M一14)，14一脱经一12(s瓜)一脉基一穿心莲内酷一19一氧咨D-葡萄糖醛酸昔(14一Dco翔一12(s/R)一earb田rnido一助drogr即holide一19刁.井D一glucuronide，M一5)，14-脱轻一12(侧s)一(肌酸配一5)一穿心莲内酷一19一氧咨D一葡萄糖醛酸昔(l4一Deoxy一12例s)-(c reatinine一5一vl)一阶drogr即hohde一19一。尽D一glucuronide，M一16)，14一脱轻一1 2(s冈一(肌酸配一5)一穿心莲内酷一19一氧一介D一葡萄糖醛酸昔(l4一Deoxy一12(s脚一(c reatinine一5一l)一即由。gr叩holide-19一O-声D一glucuronide，M一17)，17一氢一14一脱轻一8(s)一轻基一12(侧s)一麟基一穿心莲内酷一19一氧妥D-葡萄糖醛酸营(l7一Hydro一14一dcoxy一8(S)一场droxy一12(侧S)一(hydr~一yt)胡山泊gr即holide-19一O-声D一glucuronide，M一18)。推测的2个代谢产物命名为:17一氢一14一脱轻一8(S)一轻基一12(s阅-脐基一穿心莲内酷一19一氧一尽D一葡萄糖醛酸普(17一Hydro一14一deoxy一8(s).hydroxy-12(S瓜卜(h川~e一yl卜即drograPholide一19一住尽D一glucuronide，M.19)，14/19一经甲基一穿心莲内酷一3一氧一硫酸醋(14/19一O-Methyl一助由。grapholide一3一O一sulfate，M一0)。 研究表明，穿心莲内酷在人体内具有多种代谢途径，包括氧化、还原、异构化、葡萄糖醛酸化、硫酸酷化、脉结合，半肤氨酸结合，肌酸配结合，脐结合等。上述途径还可能发生交叉，生成次级代谢产物。 本研究发现了两个新的代谢反应:底物与肌酸醉和胁的结合反应。研究中还发现了一个罕见的代谢反应:底物与脉的结合反应。在代谢研究中，与脉结合的代谢反应十分少见，仅有几篇相关文献进行了报道。推测上述代谢反应的机理为:带有孤对电子的氮原子或带有负电性的负碳离子亲核进攻a，p一不饱和拨基的p一碳原子，然后脱水，最终形成双键移位并与肌酸醉、胁及脉结合的代谢产物。上述新代谢反应和罕见代谢反应的发现丰富了药物代谢研究的理论知识。 研究中发现，穿心莲内醋在人体和大鼠体内的代谢中存在较大的种属差异，在大鼠的体内代谢中，代谢产物主要以磺酸化和硫酸化产物为主，而在人体的代谢产物