中国人肝细胞腺瘤基因组微卫星变异特征及其临床病理学意义的研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ld2001
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目的:通过对大系列166例国人肝细胞腺瘤(HCA)微卫星变异特征及其临床病理学意义的研究,探讨HCA的发生机制和分子病理学诊断的意义。方法:对166例HCA患者的临床病理学参数进行系统的统计学分析;采用显微组织切割基础上的PCR-SSCP检测方法,选取60例HCA病例进行12个基因组微卫星的不稳定性(MSI)和杂合性缺失(LOH)检测,对HCA的临床和病理特征与微卫星MSI和LOH的相关性进行对比分析。结果:在166例HCA中,男性114例,占68.4%,平均年龄40.0±2.1岁;女性52例,占31.6%,平均年龄33.4±3.8岁。男女HCA患者性别构成比在10~30岁、30~50岁和≥50岁3个年龄组之间,以及在体重指数(BMI)<24、24-28、≥28(kg/㎡)3个组之间均有显著差别(P<0.05);女性HCA患者中,HCA瘤体直径≥10㎝的比例明显高于男性(P<0.05);免疫组织化学染色显示,HCA的Glypican-3阳性表达率显著低于高分化肝细胞癌(P<0.05); HCA的β-catenin阳性表达率显著高于局灶性结节性增生(P<0.05)。MNR谱(5种国际微卫星MSI标准对照谱)和本组12个微卫星MSI检测谱的符合率为77.5%,两种检查方法存在高度一致性(P>0.05)。在本组12个微卫星中,MSI和LOH的总体发生率分别为35.72%和8.82%,其中D11S4207在女性HCA患者、D2S2726在有高血压病史的HCA患者中发生MSI的频率显著升高(P<0.05);D6S1581在女性HCA患者发生LOH的频率显著升高(P<0.05);40例发生高频微卫星MSI(≥2/5MNR谱)的男性HCA患者与酗酒有显著相关性(P<0.05);在女性HCA患者中,BMI≥24者微卫星MSI的发生率显著增高(P<0.05)。结论:(1)与西方国家HCA患者以青年女性为主不同,中国HCA患者以中年男性为主,提示可能存在HCA病因学和发生机制上的差异。(2)微卫星变异特征分析显示,中国HCA的发生可能与多种代谢途径紊乱有关,其中包括:1.女性HCA易发生D11S4207微卫星MSI,可能与NF-κB途径有关;2.有高血压病史的HCA患者易发生D2S2726微卫星MSI,可能与HNF-1α途径有关;3. BMI≥24的女性HCA患者易发生D6S2075微卫星MSI,女性HCA患者易发生D6S1581微卫星LOH,可能与ERK和AKT途径有关。(3)HCA的分子变异以代表错配修复基因途径的MSI特征为主,代表肿瘤抑制基因LOH途径可能部分参与HCA的发病机制,这对HCA的分子分型,有助于为评估HCA患者的发生机制及与组织病理学变异的关系提供重要的理论依据。
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