血管生成因子AGGF1通过调控TGF-β通路调节肝纤维化

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hf4057
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
纤维化是肝损伤后一种常见的病理生理过程,如果任其发展,将会导致不可逆转的终末期肝脏疾病的发生,如肝硬化、肝癌等。肝脏星状细胞激活是肝纤维化的一个主要促进因素。我们主要研究了血管生成因子AGGF1在肝星状细胞活化中的作用及其作用机制。在三种不同的小鼠肝损伤后纤维化模型中,AGGF1的表达均是下调的。与静息状态的肝星状细胞相比,活化的肝星状细胞中AGGF1表达也是下降的。在小鼠及肝原代星状细胞中利用腺病毒过表达AGGF1会改善肝纤维化。肝星状细胞中RNA测序分析表明:依赖于AGGF1的转录会调控几个关键的纤维生成相关通路。从机制方面研究,AGGF1调控肝纤维化是通过与抑制型SMAD蛋白(SMAD7)形成一个复合物,从而阻止SMAD3结合到促纤维生成基因的启动子上。相反地,SMAD7敲除会终止AGGF1的作用,从而促进星状细胞的活化。在星状细胞活化及肝纤维化过程中,由于DNA甲基化,AGGF1表达被抑制。使用一种DNA甲基化转移酶的抑制剂(5-氮杂胞苷)处理小鼠或细胞后,AGGF1的表达会恢复从而抑制肝纤维化。综上所述,我们的数据揭示了AGGF1的新作用,可能会对发现新的肝纤维化的治疗方案有所启发。
其他文献
随着采矿装备的提升和互联网技术的迅猛发展,传统的矿工逐渐转型为职业化的生产技术型人员.员工的职业精神也在传统的爱岗、敬业的基础上增加了岗位规范、团队精神等新内涵,
针对煤气废水的特点,提出亚硝酸型硝化——反硝化处理煤气废水新工艺。试验结果表明,该工艺与常规生物脱氮工艺相比,污染物负荷能力增加,需氧量和碳源需要量减少,反硝化效率明显提
目的 探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效.方法 选取2016年11月至2017年11月在我院接受治疗的2型糖尿病患者160例,按随机数字表法将其分为观察组与对照组,每
光伏发电是目前太阳能最佳的利用方式之一,但发电成本高。利用聚光结构提高光的转换和收集效率,是提高太阳能电池效率、减少电池用量、降低光伏发电系统成本的重要途径。以Lumo
研究干部成长规律是加强党的建设的一个重大课题。适应国际竞争,赢得新世纪,使研究青年干部成长规律成为刻不容缓的重大任务;推进中国特色的社会主义事业,实现社会主义现代化
加强和改进思想政治工作,注重人文关怀和心理疏导,用正确方式处理人际关系,是党员干部在政治生活和工作中应恪守的信条。作为一名党员干部,在日常工作中会碰到各种各样的压力
在初三的开始阶段,数学教师要做好衔接性教学,这对学生后期的学习非常重要.学生由初中升入高中将面临许多变化,受这些变化的影响,部分学生不能很好地进入到高中学习的状态中去,造
目的:研究RNA聚合酶相关因子复合物(PAFc)在肝癌细胞中潜在的相互作用蛋白,为进一步理解PAFc在肝癌细胞中调控基因表达的分子机制提供实验依据。  方法:利用免疫共沉淀技术纯
将统筹城乡基层党建资源作为重心和抓手,是保证党的建设在构建城乡统筹基层党建新格局中发挥作用并提供保障的重要条件,既是新事物也是一项系统工程,要求我们在充分肯定其发
原发性肝癌是肝细胞或肝内胆管上皮发生的恶性肿瘤。尽管其治疗方法有了很大进步,但其复发和转移仍十分常见。因此,探索肝癌侵袭转移机制,寻找新的临床治疗靶点,在肝癌的治疗中具