【目的】观察缺氧诱导因子HIF-1α反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASODN)在缺氧环境下对人骨肉瘤细胞系MG-63 HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,进一步探讨HIF-1α和VEGF之间的关系。为骨肉瘤的基因治疗寻找一条可行的途径。【方法】设计针对HIF-1αRNA亚基模板序列的反义﹑正义寡核苷酸(sense oligodeoxynucleotides,SODN),并建立骨肉瘤细胞体外缺氧培养模型,观察缺氧培养不同时相(8、16、24h)5μmol/L的HIF-1α反义寡核苷酸对人骨肉瘤细胞系MG-63 HIF-1α和VEGF的表达的影响。半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测HIF-1α和VEGF mRNA的转录水平,免疫组化(SP法)和免疫印迹(Western Blot)检测HIF-1α和VEGF蛋白表达情况。【结果】与常氧组比较,单纯缺氧组及SODN缺氧组的HIF-1α转录水平未见明显改变(P >0.05),蛋白表达水平却随缺氧时间延长明显升高(P<0.01);而VEGF mRNA以及蛋白的表达水平较常氧组均显著增强(P <0.01)。然而在ASODN缺氧组,HIF-1α转录活性明显抑制,蛋白表达水平也显著降低(P < 0.05);并且VEGF mRNA活性以及蛋白的表达水平明显减弱(P <0.05)。同时HIF-1α蛋白水平与VEGF转录活性具有正相关(相关系数为0.941、0.961、0.957)。【结论】人骨肉瘤细胞系MG-63在缺氧环境下,HIF-1α蛋白表达以及VEGF mRNA活性和蛋白的表达均明显上调。并且VEGF的活性受HIF-1α的调节。而HIF-1α反义寡核苷酸能够抑制HIF-1α活性,从而进一步使VEGF mRNA和蛋白的表达水平明显下降。