【摘 要】
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天然产物具有良好的药理活性和保健功能,近年来被广泛开发以应用于食药领域。但天然产物水不溶性、稳定性低和生物利用度差等缺点限制了其在实际生产中的应用。本课题致力于
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天然产物具有良好的药理活性和保健功能,近年来被广泛开发以应用于食药领域。但天然产物水不溶性、稳定性低和生物利用度差等缺点限制了其在实际生产中的应用。本课题致力于开发合适的天然自组装纳米载体来负载天然小分子药物,提高药物在水溶液中的分散性和稳定性。进一步的,通过逐层组装技术对载药体系进行表面修饰,构造复合自组装纳米载体,实现对药物释放的控制,并提高细胞内药物累积,改善药物稳定性并提升治疗效果,期望为天然产物的应用和纳米载药体系的探索做出一定贡献。1、通过自组装作用制备负载四氢姜黄素(THC)的酪蛋白酸钠包合物(THC@NaCas),以改善THC的生物活性。THC@NaCas的包埋率约为98.02%,SEM和TEM显示纳米颗粒的粒径在250-350 nm之间,呈现球形或不规则球形结构。通过Zeta电位、XRD、FTIR和FS对形成的机制进行了表征。在相同浓度下,THC@NaCas纳米颗粒比游离的THC具有更好的酪氨酸酶抑制活性和胞内抗氧化活性。总之,NaCas作为THC的临床应用的递送系统具有巨大的潜力。2、通过逐层组装技术建立新型的蛋白和无机物复合的纳米递送系统。以NaCas作为核增加溶解度、磷酸钙(CaP)作为核提高稳定性、姜黄素(Cur)作为模型生物活性分子构建(Cur@NaCas)@CaP纳米颗粒。(Cur@NaCas)@CaP纳米颗粒呈现出150-200 nm的均匀大小分布,并具有独特的壳-核结构。纳米颗粒负载的Cur 比游离Cur的热稳定性提高了 6.67倍,紫外光稳定性提高了 8.56倍,更重要的是,CaP涂层的表面修饰实现了纳米颗粒的pH响应释放。同时,(Cur@NaCas)@CaP纳米颗粒显示出增强了胞内抗氧化活性,显著改善了药物的细胞摄取能力和抗癌活性。这种核-壳纳米载药系统在增强疏水性化合物在药物递送和癌症治疗中应用方面非常有前途。3、Cur作为模型药物,封装在基于缩合骨架材料配位自组装形成的锌-腺嘌呤纳米颗粒(Zn-Adenine)中。将透明质酸(HA)在Cur@(Zn-Adenine)的表面上进一步官能化,以构建肿瘤靶向的递送系统。形成的Cur@(Zn-Adenine)@HA纳米颗粒具有良好的包封率(98.9%)和载药率(18.6%)。TEM和电位表明HA成功修饰在Zn-Adenine表面并显著改善了纳米颗粒的分散性,XRD和FTIR表征了纳米颗粒包封机制。此外,与游离Cur相比,(Zn-Adenine)@HA负载的Cur具有增强的pH稳定性和热稳定性。特别的,Cur@(Zn-Adenine)@HA显示出优异的生物相容性和癌细胞CD44蛋白靶向特异性,在Cur浓度为7 μg/mL时,其抑癌细胞作用比游离Cur提高了约2.58倍。该研究为靶向肿瘤治疗提供了纳米平台,在癌症临床治疗方面具有一定潜力。
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