激素治疗对重症肌无力患者外周血AChR特异性B细胞上CD32表达的影响

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目的:探讨激素治疗对重症肌无力(MG)患者乙酰胆碱受体(AChR)特异性B细胞上CD32表达的影响,及其与抗AChR抗体类别转换的关系;深入了解CD32在MG发病机制中的作用,为应用CD32调节MG的免疫过程、治疗MG提供理论依据。  方法:采集20名全身型MG患者激素治疗前后及20名体检健康者外周血,分离单个核细胞,流式细胞术检测B细胞及AChR特异性B细胞上CD32的表达,ELISA技术检测血清抗AChR-IgG及其亚型IgG1,IgG2,IgG3的水平,并分析它们之间的变化关系。  结果:(1)激素治疗可明显改善MG患者QMG评分,治疗前(17.6±4.28)治疗后(7±2.03),差异有统计学意义(p<0.01)。(2)激素治疗后MG患者B细胞上CD32的表达高于激素治疗前,(8.116±1.58% VS5.714±1.28%),但均低于正常对照组(10.12±1.23%),差异有统计学意义(均p<0.05)。(3)抗AChR抗体阳性MG患者外周血B细胞上CD32的表达率在激素治疗前后与抗AChR-IgG均呈负相关(r=-0.582 p<0.01;r=-0.707p<0.05);但在激素治疗前与抗AChR IgG1,IgG2,IgG3亚型无明显相关性(分别r=-0.504,r=-0.077; r=-0.8, p>0.05);激素治疗后与抗AChR IgG1呈负相关(r=-0.618,p<0.01),与抗AChR IgG2,IgG3无明显相关性(分别r=-0.182,r=-0.492,p>0.05)。(4)MG患者外周血B细胞上CD32的表达率与QMG评分在治疗前,治疗后,均无相关性(分别r=-0.189,r=-0.249,p>0.05)。治疗后评分改善与B细胞上CD32的水平变化呈正相关(r=0.482,p<0.05)。(5)MG患者外周血中AChR特异性B细胞的比例在在激素治疗前(2.1±0.78%)显著高于激素治疗后(1.22±0.33%),差异有统计学意义(p<0.05)。(6)激素治疗前MG患者组AChR特异性B细胞上CD32的表达(0.64±0.37%)与治疗后(0.63±0.2%)相比无明显差异(p>0.05)。(7) MG患者CD32+AChR+B/AChR+B细胞比值在激素治疗前(0.357±0.062)显著低于激素治疗后(0.534±0.125),差异有统计学意义(p<0.05)。(8)抗AChR抗体阳性MG患者治疗前后CD32+AChR+B/AChR+B比值与抗AChR-IgG呈负相关(r=-0.563,p<0.05),与抗AChR IgG1,IgG2,IgG3无明显相关性(分别r=-0.353,r=-0.149; r=-0.372, p>0.05)。治疗后CD32+AChR+B/AChR比值与抗AChR-IgG呈负相关(r=-0.748,p<0.05),与抗AChR-IgG1呈负相关(r=-0.406,p<0.01),与抗AChR-IgG2,IgG3无明显相关性(分别r=-0.175; r=-0.431,p>0.05)。(9) MG患者CD32+AChR+B/AChR+B比值与QMG评分在治疗前后均无明显相关性(r=-0.168,r=-0.262,p>0.05)。治疗后评分改善与CD32+AChR+B/AChR+B比值变化呈正相关(r=0.483,p<0.05)。  结论:  (1)激素治疗可能通过干预MG患者AChR特异性B细胞上CD32的表达,抑制B细胞上CD32特异性抗体的过度产生并抑制AChR抗体向IgG1亚型转换,从而改善MG病情。  (2)B细胞及AChR特异性B细胞上CD32水平的改变与QMG评分改善呈正相关,可以作为病情监测的指标。
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