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目的:妊娠期高血压疾病:(hypertensive disorder complicating pregnancy HDCP)是一种多发生于妊娠20周以后的以高血压、蛋白尿、水肿为特征的多脏器功能受损的综合征。在全世界范围内是导致母婴发病率和死亡率升高的主要原因,其发病率我国9.4%,国外报道7%-12%,至今仍严重威胁着母婴的安全与健康。关于其发病原因及病理变化学说颇多,但至今尚无定论。近年来,许多学者提出了一些易感基因与HDCP的发病有关。单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO,EC1.4.3.4 ),是机体内参与胺类物质代谢的主要酶类。它的主要功能是催化内源性和外源性单胺类物质的代谢,氧化脱氨产生过氧化氢。根据底物选择性和对抑制剂的灵敏度,单胺氧化酶被分为A(MAO-A)和B(MAO-B)两种。研究表明,妊娠期高血压疾病患者血浆儿茶酚胺(CA),尤其是去甲肾上腺素(NE)水平明显高于正常孕妇,CA水平增高是妊娠期高血压疾病患者小动脉痉挛的原因之一。循环中的CA,尤其是NE具有较强的缩血管作用,使外周阻力增加,血压升高,甚至出现蛋白尿,而MAO-A是CA代谢过程中的主要降解酶,因此MAO-A可能直接或间接地参与了妊娠期高血压疾病的发生。由于MAO-A活性的高低由遗传因素决定,因此其编码基因的多态性可能与妊娠期高血压疾病的遗传易感性有关。MAO-A基因的多态性已被广泛应用于精神类疾病及神经系统疾病的研究,如:双相情感障碍、抑郁症、攻击性行为、帕金森病等,但目前国内外尚未见到关于MAO-A基因多态性与HDCP遗传易感性关系的报道。本实验首次探讨MAO-A基因EcoRV酶切位点(C/T)的基因多态性与HDCP遗传易感性的关系,拟应用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测HDCP患者及正常孕妇MAO-A基因EcoRV酶切位点(C/T)的基因型。方法:采用基于人群的病例-对照研究方法,采集45例妊娠期高血压疾病的患者和60例健康孕妇对照个体的静脉抗凝血5ml,同时记录其病史、既往史、个人相关数据等。人全血DNA提取试剂盒提取外周血白细胞DNA后,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MAO-A基因EcoRV酶切位点(C/T)的基因型,并对该多态性与HDCP进行关联分析。资料统计分析采用SPSS11.5版软件包(SPSS Company, Chicago, Illinois,USA)进行资料分析,P<0.05被认为有统计学意义。病例组与对照组基因型分布均进行Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与对照组的年龄及孕周差异采用两样本t检验。病例组与对照组的基因型、等位基因频率分布比较采用行×列表卡方检验,并对基因型及等位基因频率分布进行相对发病风险分析,计算比值比(odds ratio, OR)及其95%可信区间。结果:1研究对象的一般特征病例组45例,平均年龄(28.13±3.83)岁,平均孕周(37.90±1.17)周。健康孕妇对照组60例,平均年龄(27.42±3.18)岁,平均孕周(38.31±0.91)周。病例组与对照组间的年龄差异无统计学意义(t=1.112 p=0.269),(见Table 1),两者孕周差异亦无统计学意义(t=-1.945 p=0.055), (见Table 2)。2 MAO-A基因EcoRV(C/T)多态位点基因型分布病例组与健康孕妇对照组中的MAO-A基因EcoRV(C/T)酶切位点的基因型及等位基因的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。病例组C/C、C/T、T/T各基因型的分布频率分别为:24.4%、44.4%、31.2%,对照组分别为:23.3%、43.3%、33.4%。病例组C/C、C/T基因型频率均略高于对照组,病例组等位基因C的频率分布亦略高于对照组,46.7%vs45.0%,但均无统计学意义(χ2=0.060 P=0.971;χ2 =0.058 P=0.810)。MAO-A基因EcoRV酶切位点的多态性没有如预期的那样可能通过引起CA的升高,对妊娠期高血压疾病的发病起作用。计算病例组和对照组MAO-A基因EcoRV酶切位点的各基因型相对风险分析显示C/C和C/T基因型均不增加妊娠期高血压疾病的发病风险。病例组和对照组等位基因C的相对风险分析也未发现等位基因C增高HDCP的发病风险。结论:1本研究首次探讨MAO-A基因EcoRV(C/T)酶切位点的基因多态性与妊娠期高血压疾病遗传易感性的关系。2 MAO-A基因EcoRV(C/T)酶切位点的等位基因和基因型的频率分布在HDCP患者组和健康孕妇对照组之间均无统计学意义。说明MAO-A及基因EcoRV(C/T)酶切位点的基因多态性可能与HDCP的发病风险无关。3在本研究中,MAO-A基因EcoRV(C/T)酶切位点的等位基因C没有增加妊娠期高血压疾病的发病风险。