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目的：肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是指肺循环血流受阻,引起肺血管阻力(pulmonary vascular resistance, PVR)升高并最终导致右心衰竭的一类综合征。多种发病机制参与PAH的发生发展,涉及分子和基因水平、平滑肌细胞、内皮细胞、血管外膜,以及逐渐被人们所认知的增生和凋亡失衡。研究表明,半乳糖凝集素-3(Galectin-3, Gal-3)可致内皮细胞形态改变,并能调控肌成纤维细胞活化。因此我们提出假设：Gal-3可能参与PAH的发病机制。本文主要研究了血浆Gal-3在PAH患者中的水平变化及相关性,并进一步在低氧诱导的PAH大鼠模型中证实了其在肺动脉的表达差异。方法：1)入组31名通过右心导管检查确诊为PAH的患者和18名健康志愿者。应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测PAH患者和健康对照者血浆Gal-1和Gal-3的浓度。2)采用持续低氧(02浓度10%)21天处理大鼠建立PAH模型。右侧颈外静脉插管测右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)。分离右心室(RV)和左室加室间隔(LV+S),分别称重,计算RV/(LV+S)比值评估右室肥厚程度。3)肺组织行HE染色、Masson胶原染色。免疫组化法观察肺动脉病变定位Gal-3和Tenascin-C表达。提取mRNA或蛋白测定Gal-1、Gal-3和Tenascin-C在肺动脉的表达变化。ELISA法测量大鼠血浆Gal-3和TGF-β31的浓度。结果：1)与健康人群比较,PAH患者血浆Gal-1浓度无显著变化。2)与健康人群比较,PAH患者血浆Gal-3浓度明显下降(P<0.001),且特发性肺动脉高压(IPAH)患者Gal-3浓度下降显著(P<0.001)。IPAH患者血浆Gal-3水平与mPAP(r=-0.57,P=0.021)及PVR(r=-0.55,P=0.027)呈显著负相关,与心输出量(CO)呈显著正相关(r=0.53,P=0.035)。3)IPAH患者血浆Gal-3水平显著下降,绘制受试者工作特征曲线,分析其曲线下面积为0.95,以血浆Gal-3值1.765(ng/m1)为最大诊断切点,其针对IPAH的灵敏度为93%,特异度为88%。4)低氧诱导PAH大鼠mPAP和RVSP较常氧组显著升高(P<0.001),PAH大鼠血浆TGF-β1浓度较对照组显著升高(P<0.01)。5)PAH大鼠肺动脉Gal-1和Gal-3表达均明显下调,以Gal-3表达下降更显著(P<0.01)。6)Gal-3水平在PAH大鼠血浆和肺组织中明显下降(P<0.05)。7)Gal-3和Tenascin-C虽均在PAH大鼠肺小动脉外膜表达,但两者表达强弱呈相反趋势。结论：PAH患者血浆Gal-3水平明显下降,特别在IPAH患者中下降更显著。血浆Gal-3的检测可能用于IPAH的诊断,且该水平与PAH病情严重程度呈负相关。Gal-1、Gal-3在低氧诱导PAH大鼠肺动脉中的表达均较对照组显著下调,以Gal-3更显著,提示其可能参与PAH的发病过程,但仍需后续研究阐明其发病机制。