AEG-1和EphA7蛋白在中耳鳞癌中的表达及其临床意义

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背景耳部肿瘤虽然发病率较低,但并发症多、破坏性大,且其解剖位置特殊,故是耳科医生的研究重点之一。中耳癌依据组织学类型不同可分为鳞癌、基底细胞癌、乳头状瘤等。其中,中耳鳞癌最为常见。中耳鳞癌是发生于中耳的恶性肿瘤之一,早期症状不明显,患者既往常伴有中耳炎的病史,故常需与慢性化脓性中耳炎相鉴别。中耳鳞癌病因不清楚,与多种因素密切相关,研究表明星形胶质细胞上调基因-1(AEG-1)及EphA7是参与肿瘤血管生成的重要基因。新生血管为肿瘤组织提供营养物质和氧气,同时又为肿瘤远处转移提供重要途径,与中耳鳞癌的发生、发展及预后密切相关。AEG-1是近年来新发现癌基因,定位于8q22染色体上,cDNA全长3611bp,开放阅读框在220bp到1968bp之间,包含12个外显子和11个内含子,编码一个极为保守的80 kD蛋白质。Eph基因分为EphA和EphB两大类,共14个。Eph受体及其Ephrin配体控制着一系列不同细胞间的相互作用。Eph基因编码的蛋白是一种膜结合的I型糖蛋白,由配体结合区、功能区及跨膜区三个部分组成其结构区。EphA7蛋白是酪氨酸蛋白激酶受体家族的重要成员之一。研究表明AEG-1和EphA7可参与肿瘤的发生、发展,调控细胞内信号传导、转换,且二者都参与肿瘤血管的形成。但目前尚无关于AEG-1和EphA7蛋白在中耳鳞癌中的表达及AEG-1和EphA7表达的相关性报道。目的1.通过检测aeg-1和epha7蛋白在a组中耳鳞癌、b组正常耳部皮肤两种组织中的表达情况,分析aeg-1和epha7在ab两种不同组织中表达是否具有差异性。2.通过检测aeg-1和epha7蛋白在中耳鳞癌不同病理分期和临床分期中的表达情况,分析aeg-1和epha7对中耳鳞癌发生、发展过程中的作用,从而对中耳鳞癌发病机制进行探讨。3.分析aeg-1和epha7蛋白在中耳鳞癌表达是否具有相关性,并对其内在联系的机制进行初步探讨。材料取自2007年1月至2015年1月在郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科行手术切除并经病理确认的蜡块,(每例标本均经两位病理专家确诊),所有患者术前均未行化疗、放疗及生物靶向治疗等。其中,21例中耳鳞状细胞癌组织,40例正常耳部皮肤组织。方法将蜡块组织分为a组21例鳞状细胞癌组织,b组40例正常耳部皮肤组织,通过免疫组织化学方法进行染色。数据均采用spss17.0统计学软件进行分析:1、aeg-1和epha7蛋白在ab两组中的的表达强度采用t检验;2、aeg-1和epha7蛋白在a组不同病理分期、临床分期中的表达采用c2检验;3、aeg-1和epha7蛋白表达的相关性分析采用spearman秩相关检验。p<0.05可认为差异具有统计学意义。结果1.aeg-1蛋白在中耳鳞癌组和耳部正常皮肤组中的平均积分光密度值(iod)分别为125.17±22.25、67.82±5.09,两组表达差异具有统计学意义(p<0.05)。两组中epha7蛋白的iod分别为125.19±18.25、65.82±7.09,两组表达差异具有统计学意义(p<0.05)。2.aeg-1蛋白在中耳鳞癌组病理分期为t1-2期及t3-4期的表达阳性率分别为目的47.06%、50.00%,差异没有统计学意义(p>0.05)。Eph A7蛋白在中耳鳞癌组中病理分期T1-2期及T3-4期的表达阳性率分别为58.82%、66.67%,差异没有统计学意义(p>0.05)。3.中耳鳞癌组中伴淋巴结转移和未伴淋巴结转移的AEG-1蛋白表达阳性率分别为87.50%、38.46%,差异具有统计学意义(p<0.05)。EphA7蛋白在伴淋巴结转移和未伴淋巴结转移组中的阳性表达率分别为75.00%、23.07%,差异具有统计学意义(p<0.05)。4.中耳鳞癌组中AEG-1蛋白在临床分期早期、晚期的表达阳性率依次为41.67%、55.56%,差异没有统计学意义(p>0.05)。EphA7蛋白在临床分期早期、晚期的表达阳性率分别为50.00%、44.44%,差异没有统计学意义(p>0.05)。5.AEG-1和EphA7蛋白在中耳鳞癌组中的表达具有正相关性(p<0.05)。结论1.AEG-1和EphA7蛋白均在中耳鳞癌组中高表达,伴淋巴结转移时表达明显上调。提示AEG-1和EphA7蛋白的表达可能成为中耳鳞癌的监测指标之一。2.中耳鳞癌中AEG-1和EphA7蛋白表达的阳性率与肿瘤的病理分期、临床分期具有相关性。提示AEG-1和EphA7蛋白可能参与中耳鳞癌的发生、发展与转移。3.中耳鳞癌中AEG-1和EphA7蛋白的表达具有正相关性。提示AEG-1和EphA7的表达调控可能存在内在联系。
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