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目的1.观察奥氮平联用黄芩苷对首发精神分裂症患者阴性症状的作用。2.观察奥氮平联用黄芩苷对首发精神分裂症患者认知功能障碍的作用。3.观察黄芩苷对奥氮平所致药源性肥胖的影响。方法1.选取2014年6月至2015年6月就诊于郑州大学第一附属医院精神医学科的首发未用药精神分裂症患者,于入组当天详细询问病史、进行体格检查和精神检查,收集一般临床资料,评定PANSS量表,随机分成两组,入组后均单一应用奥氮平治疗2周,2周后其中一组奥氮平联合应用黄芩苷(实验组),另一组奥氮平单一用药(对照组)。2.进行为期24周的开放性对照研究,随访4次,即筛选期、基线期、治疗12周和24周,以PANSS量表评定精神症状,MATRICS评估认知功能,以TESS量表评定治疗过程中的副反应;监测肥胖相关代谢指标,测量身高、体重,计算体质指数BMI,通过葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖水平,以酶色度法测定血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白的水平,以电化学发光法检测空腹胰岛素水平,并用内稳态模型HOMA2-IR来测定胰岛素抵抗,以HOMA2-S%、HOMA2-IR分别表示胰岛素敏感程度、胰岛素抵抗指数。3.采用SPSS 22.0统计软件分析实验数据。计量资料用均数加减标准差(x±s)表示,计数资料用例数所占的百分比[例(%)]表示。两组基线期连续性资料用独立样本t检验,组内比较时连续性资料运用重复测量的方差分析法,组间比较运用协方差分析法,以治疗方案及治疗中心因素为因子,基线值为协变量。采用卡方检验或连续校正的卡方检验方法分析计数资料,相关性检验符合正态分布的采用Pearson相关分析,不符合正态分布的采用Spearman相关分析。以双侧P<0.05表示差异有统计学意义。结果1.经筛查入组65例,治疗2周阴性症状有差异者共3例,将其剔除,5例在基线期退出研究,共57例完成随访,对照组27例,实验组30例,基线期两组性别、年龄、文化程度、病程、PANSS量表、认知功能、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感程度、BMI、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的差异均无统计学意义(均P>0.05)。2.PANSS量表得分,两组组内比较,药物治疗12周、24周两组PANSS总分、PANSS阳性症状分、PANSS阴性症状分、一般精神病理分均低于基线期(均p<0.05);组间比较,治疗12周、24周两组间PANSS总分差异均有统计学意义(p=0.024,0.048),对照组(58.29±5.47,51.63±5.98,)高于实验组(53.60±3.29,46.57±1.27);治疗24周两组阴性症状分差异有统计学意义(p=0.001),对照组(15.50±2.93)高于实验组(9.86±0.38),两组间PANSS阳性症状分及一般精神病理分的差异无统计学意义(p>0.05)。3.认知功能方面,两组组内比较,治疗24周与基线期认知功能各领域T分比较差异有统计学意义(均p<0.05)。注意/警觉领域T分组内比较,对照组24周注意/警觉T分高于基线期(p<0.05),实验组12周、24周注意/警觉T分均高于基线期(均p<0.05);推理和问题解决领域组内比较,对照组12周、24周推理和问题解决领域T分与基线期比较差异均无统计学意义,实验组12周、24周推理和问题解决领域T分与基线期比较差异均有统计学意义(均p<0.05),实验组12周、24周的推理和问题解决领域T分(35.90±14.34,33.90±13.62)均高于基线期(29.20±10.43)。组间比较,12周、24周两组间注意/警觉T分的差异均有统计学意义(p<0.001,p=0.019),对照组12周、24周注意/警觉T分(30.73±6.77,48.73.±10.87)均低于实验组(37.20±6.63,60.50±7.79);治疗24周两组间工作记忆、视觉学习差异均有统计学意义(p=0.033,0.001),对照组工作记忆T分(44.80±12.68)、视觉学习T分(48.73±10.87)均低于实验组(57.30±11.23,60.50±7.79)。在信息处理速度、词语学习、推理和问题解决、社会认知领域的T分两组间差异均无统计学意义(均p>0.05)。4.两组血糖代谢相关指标比较:组内比较,对照组12周的空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(4.93±0.66,19.93±7.97,2.82±1.14)与基线期水平(4.46±0.32,12.44±5.48,1.73±0.74)差异有统计学意义(均p<0.05),均高于基线期水平;实验组12周的空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、与基线期比较差异均无统计学意义(均p>0.05)。组间比较,两组间空腹血糖在12周、24周的差异均无统计学意义(均p>0.05);两组12周空腹胰岛素水平差异有统计学意义(F=7.685,p=0.012),对照组(19.93±7.97)高于实验组(12.60±5.89);12周、24周两组胰岛素抵抗指数的差异有统计学意义(p=0.003,0.023),对照组12周、24周的胰岛素抵抗指数(2.82±1.14,2.14±1.02)均高于实验组(1.87±0.89,1.67±0.92);12周、24周两组间胰岛素敏感程度的差异均无统计学意义(均p>0.05)。5.两组体重、血脂代谢指标的比较:组内比较,于12周、24周两组的体重、BMI、TCHO与基线期水平差异均有统计学意义(均p<0.05),均高于基线期水平。对照组24周的TG水平(2.00±0.95)高于基线期(0.89±0.40)水平(p=0.002,0.001),实验组24周TG水平(1.18±0.70)与基线期比较差异无统计学意义(p=0.193);于12周、24周对照组HDL水平(1.35±0.27,1.32±0.33)与基线期(1.37±0.31)比较差异均无统计学意义(均p>0.05),实验组24周HDL(1.53±0.31)高于基线期(1.29±0.23)水平(p=0.003)。组间比较,于12周、24周两组间体重、BMI、TCHO、LDL的差异均有统计学意义(均p<0.05),12周、24周对照组的体重、BMI、TCHO、LDL均高于实验组(见表3.5);对照组12周TG水平(1.72±0.88)与实验组(1.40±0.74)比较差异无统计学意义(p>0.05),对照组24周TG水平与实验组比较差异有统计学意义(p=0.005),对照组24周TG水平(2.00±0.95)高于实验组(1.18±0.70);对照组12周HDL水平(1.35±0.27)与实验组(1.37±0.25)比较差异无统计学意义(p=0.777),对照组24周HDL与实验组比较差异有统计学意义(p=0.033),对照组24周HDL(1.32±0.33)低于实验组(1.53±0.31)。6.用药安全性监测:在各监测时间点,两组间出现转氨酶升高的例数未见明显差异(均p>0.05)。在各监测时间点两组间血清肌酐、尿素氮、血压、心率、锥体外系反应的差异均无统计学意义(均p>0.05)。结论1.加用黄芩苷有助于改善首发精神分裂症患者的阴性症状。2.加用黄芩苷有助于改善首发精神分裂症患者的注意/警觉、工作记忆和视觉学习领域的认知功能。3.应用抗精神病药物奥氮平治疗后的患者,加用黄芩苷可缓解其胰岛素抵抗、降低体重及血脂,在一定程度可改善抗精神病药源性肥胖。