【摘 要】
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目的:结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,肠道菌群失调和昼夜节律紊乱不但参与结直肠癌的发生和发展,而且在结直肠癌的化疗抗性中也有重要作用。同时也有文献报道不但宿主的昼夜节律影响肠道菌群的组成和功能,而且肠道菌群也参与调节宿主的昼夜节律。本课题主要研究病原性大肠杆菌通过调节结直肠癌细胞昼夜节律蛋白PER1的表达对结直肠癌化疗抗性的影响。方法:（1）Western Blot实验验证病原性大肠杆菌及代谢物、
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目的:结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,肠道菌群失调和昼夜节律紊乱不但参与结直肠癌的发生和发展,而且在结直肠癌的化疗抗性中也有重要作用。同时也有文献报道不但宿主的昼夜节律影响肠道菌群的组成和功能,而且肠道菌群也参与调节宿主的昼夜节律。本课题主要研究病原性大肠杆菌通过调节结直肠癌细胞昼夜节律蛋白PER1的表达对结直肠癌化疗抗性的影响。方法:（1）Western Blot实验验证病原性大肠杆菌及代谢物、小分子化合物ARN-5187对昼夜节律PER1蛋白表达的影响;（2）MTS法检测病原性大肠杆菌及代谢物对结直肠癌细胞生长的影响、病原性大肠杆菌及代谢物通过调节昼夜节律PER1蛋白的表达对结直肠癌细胞生长的影响、病原性大肠杆菌及代谢物通过调节昼夜节律PER1蛋白的表达对结直肠癌化疗抗性的影响。结果:（1）Western Blot实验说明病原性大肠杆菌及代谢物抑制昼夜节律PER1蛋白的表达;小分子化合物ARN-5187增加昼夜节律PER1蛋白的表达;（2）MTS法检测病原性大肠杆菌及代谢物通过抑制昼夜节律PER1蛋白的表达,刺激结直肠癌细胞生长;病原性大肠杆菌及代谢物通过抑制昼夜节律PER1蛋白的表达增加结直肠癌细胞的化疗抗性作用。结论:小分子化合物ARN-5187通过抑制REV-ERB途径增加结直肠癌细胞昼夜节律PER1蛋白的表达,抑制结直肠癌细胞生长;病原性大肠杆菌及代谢物通过抑制结直肠癌细胞昼夜节律PER1蛋白的表达,促进结直肠癌细胞生长;病原性大肠杆菌及代谢物通过抑制昼夜节律PER1蛋白的表达增加结直肠癌细胞的化疗抗性。
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目的本研究旨在探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的临床特征,比较LADA与2型糖尿病患者临床特点及慢性并发症的异同点,并进一步分析LADA患者慢性并发症的危险因素,为LADA的临床诊治提供依据。方法收集了近6年来（2013年11月至2019年12月）在大理大学第一附属医院内分泌科住院的共189名糖尿病患者的病例资料。其中LADA患者89名,男性70名,女性19名,为LADA组;随机选取