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目的高强度聚焦超声(HIFU)被广泛运用于治疗那些不能手术切除的肝细胞肝癌。然而,HIFU治疗肝癌存在癌组织残留的缺陷,而残留癌会快速进展,目前对于HIFU残余肝癌组织快速增长的机制却研究甚少。本实验目的在于动态研究残余肝癌在不同时间段血管生成变化规律以及缺氧诱导因子1、2α对残余瘤血管生成变化规律的影响及其作用机制。方法利用HepG2细胞株建立裸鼠(无胸腺BALB/c系裸鼠)皮下移植瘤模型,在接种30天后,利用高强度聚焦超声(HIFU)治疗所有裸鼠(除对照组),治疗后按照不同时间点(第1、3、5天和第1、2、3、4周)随机分为7组。按不同时间段,取治疗后残余瘤组织。用免疫组化方法、蛋白质印迹法分别检测HIF-1α、HIF-2α、VEGF-A及EphA2因子蛋白表达水平,运用Q-PCR技术检测其mRNA表达水平。通过免疫组化技术检测CD31阳性表达,计数残余癌组织中微血管密度。结果与对照组比较,HIF-1α蛋白水平及其mRNA水平在第3天表达最高(P<0.01),后逐渐下降(P<0.01)。HIF-2α表达水平与对照组比较在第2周达到最高水平(P<0.01),然后又逐渐降低(2w-4w)(P<0.05)。在1周内与对照组相比,VEGFA和EphA2蛋白水平及其mRNA表达水平在经HIFU治疗后残余肝癌组织中明显降低(P<0.01),然而,在2-4周时,它们的表达水平又开始逐渐上升(P<0.05),与对照组相比。肿瘤微血管密度的表达与VEGFA和EphA2表达,趋势基本一致(P<0.05)。结论HIFU残余肝癌组织随着时间的增加,残余瘤血管生成逐渐增多,HIF-1,2α/VEGFA/EphA2通路可能在其中发挥着调节作用。