阻断共刺激信号抑制小鼠小肠移植排斥反应机理的研究

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目的:证实细胞毒T淋巴细胞抗原4免疫球蛋白融合蛋白(Cytotoxic T lymphocyte Antigen 4 immunoglobulin,CTLA4-Ig)造成移植后免疫耐受的可能性,研究移植物中吲哚胺2,3—双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase, IDO)表达在抑制T细胞免疫反应中的重要作用。方法:采用显微外科技术建立小鼠异位的小肠移植模型,分为同系移植组(BALB/c→BALB/c)、异系移植组(C57BL/6→BALB/c)、CsA治疗组(C57BL/6→BALB/c,术后每日肌注CsA 20mg.kg-1)和CTLA4-Ig治疗组(C57BL/6→BALB/c,术后第2天起腹腔注射CTLA4-Ig1mg·kg-1·d,连用3天)。术后第6六天处死动物获取移植物标本,进行组织病理学研究,QRT-PCR检测IL-2、IL-10、IFN-γ、IDO的mRNA水平,Western blot检测移植物中IDO蛋白表达。结果:病理结果显示,异系移植组排斥反应明显,CsA治疗组呈低到中度排斥反应,CTLA4-Ig治疗组呈轻度排斥反应。IL-2、IFN-γ的mRNA表达水平在同系移植组、CsA治疗组、CTLA4-Ig治疗组均较低,而异种移植组则显著增加。IL-10的mRNA在同系移植组、异系移植组的转录水平较低,CsA治疗组的转录水平增高,CTLA4-Ig治疗组的转录水平增高更为明显。IDO分子mRNA和蛋白的表达检测显示,同系移植组、异系移植组的IDO分子mRNA和蛋白表达低,CsA治疗组的表达增高,CTLA4-Ig治疗组增高显著。结论:IL-2、IFN-γ分子mRNA
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