研究背景:近些年来,男性不育发病率日益增加。在男性不育人群中,无精子症约占到总男性不育人群的10%-15%。无精子症按照病因分类大致可以分为非梗阻性无精（non-obstructive azoospermia,NOA）和梗阻性无精（obstructive azoospermia,OA）,NOA占比最大约为60%。以往NOA患者大多需要通过供精人工授精才能实现受孕目的,随着辅助生殖技术的发展,显微取精（microdissection of testicular sperm extraction,MD-TESE）、卵细胞浆单精子注射技术（intracytoplasmic sperm injection,ICSI）的成熟,NOA男性也有了获得具有自身遗传学特性后代的机会。显微取精与传统的睾丸活检术相比,MD-TESE能够借助显微镜直接观察睾丸组织,避免损伤睾丸血管、提高精子获得率。但是它仍是一个有创性的外科操作。在术前对患者睾丸功能进行全方面评估,判断患者是否具有取精可行性十分重要,通过哪些临床指标进行评估一直以来都是学者们讨论的重点与难点。患者术前常规检查的FSH水平、睾丸体积对于预测患者取精概率尚无一致性共识,所以找出一个无创、敏感、特异性的生物学指标用预测患者取精率和睾丸病理情况显得十分重要。外泌体（exosomes）是活细胞分泌的直径约为30-200nm的膜性囊泡,存在于几乎所有的组织和体液中,具有与细胞相同的拓扑结构,携带着有生物活性的蛋白、脂质、核酸以及其降解片段,参与细胞活动的重要调控过程。在研究肿瘤、免疫相关疾病的发病机理中已有初步成果,并有望成为多疾病诊断的非侵入性标志物。microRNA是一种长度为18-22核苷酸的单链非编码RNA分子,能在转录后阶段参与调节细胞基因表达水平。有报道称microRNA在转录后水平调节精子的发生与成熟并且在精子获能、顶体反应中发挥重要作用,但精浆外泌体microRNA表达水平变化是否是影响显微取精手术结局的影响因素还没有全面系统性的报道。目的:初步分析多种术前常规检查、查体结果与非梗阻性无精子症（NOA）患者显微取精结局的相关性,初步研究microRNA-888基因家族在NOA患者和正常男性精浆外泌体中表达的差异以及miRNA-888家族表达水平对NOA患者显微取精结局的影响。方法:收集四川省人民医院生殖中心和泌尿男科在2018年1月到2020年12月确诊为NOA的患者69名,分析术前常规染色体情况、激素水平、睾丸体积、年龄等与显微取精结局的相关性。收集2021年1月到2021年10月于四川省人民医院生殖中心和泌尿男科确诊为NOA的患者16名,同时收集健康男性16名作为对照组。运用超速离心、RT-qPCR等基本方法分析NOA组和对照组精浆外泌体microRNA-888家族的表达情况,以及microRNA-888家族表达水平与NOA组内取精结局的相关性。相关性分析采用二元logistic回归分析;基因表达水平分析采用wilcoxon符号秩和检验。结论:术前常规的检查结果如激素水平、睾丸体积、年龄均不是影响显微取精结局的影响因素（P＞0.05）。有明确病因,为克氏综合症和青春期腮腺炎引起双侧睾丸炎的患者显微取精率明显较其他因素引起无精的患者高（P＜0.05;OR＞1）。microRNA-892a和microRNA-888在NOA患者精浆外泌体中表达明显高于正常组（0.066±0.051 vs0.003±0.005,P＜0.001;0.281±0.768vs0.00082±0.00116,P＜0.001）,并且microRNA-888为影响手术取精结局的影响因素（P＜0.05,OR=2.230）。