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第一部分MCM5和E2F-1在胃癌组织中的表达及临床病理学意义目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率和死亡率均居首位,其异常的细胞增殖在胃癌的形成和进展中具有重要意义。微小染色体维持蛋白5(minichromosome maintenance protein 5, MCM5)是保守于所有真核生物的微小染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins, MCMs)家族的一员,是近年来发现的一种能较好地反映细胞增殖活性程度的指标,E2F转录因子家族是细胞周期中重要的调控环节之一,本研究旨在观察MCM5和E2F-1在胃癌组织中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系,并探讨二者相关性。方法:采用免疫组织化学SP方法检测57例胃癌患者的癌组织及20例正常胃黏膜中MCM5和E2F-1蛋白的表达情况,探讨MCM5、E2F-1与胃癌的关系,以及两者之间的相关关系。结果:一.MCM5和E2F-1在胃癌与正常组织中的表达MCM5阳性颗粒位于细胞核,呈棕黄色或黄褐色颗粒。E2F-1阳性颗粒绝大多数位于细胞质,少数可同时出现在细胞核。MCM5在胃癌组织中高表达,而正常胃黏膜组织中无表达,或仅在小凹上皮底部及腺颈部可见个别细胞核阳性表达,但阳性细胞数≤10%,MCM5在胃癌组中的阳性表达率为71.9%(41/57),显著高于正常组0%(0/20),两组差异有统计学意义(P<0.001)。E2F-1在正常胃组织、胃癌组织中的阳性表达率分别为35%(7/20)、66.7%(38/57),二者差异有统计学意义(P<0.05)。二.MCM5和E2F-1在胃癌组织中的表达与临床病理参数的关系MCM5和E2F-1的表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期无关,其差异均无统计学意义(P>0.05)。三.胃癌组织中MCM5和E2F-1表达的关系对胃癌组织标本中MCM5和E2F-1的表达进行Spearman相关性检验,结果显示二者表达呈正相关(r=0.635,P=0.000)。结论:MCM5是一种较可靠的细胞增殖标记物,它能较准确的反映细胞的增殖活性,可以作为一种比较可靠的胃癌细胞的标志物,可辅助胃癌的诊断。MCM5和E2F-1在胃癌细胞中阳性表达,参与了胃癌的发生、发展。MCM5和E2F-1可能共同作用于胃癌发生的早期阶段。MCM5和E2F-1的关系密切,两种蛋白表达的联合检测更有助于胃癌的诊断。第二部分MCM5在胃癌组织、癌前病变及正常胃黏膜组织中的表达及临床病理学意义目的:探讨MCM5在正常胃黏膜、癌前病变、胃癌组织中的表达及对肿瘤生物学行为的影响。方法:采用免疫组织化学SP方法对57例胃癌组织、32例癌前病变和对照组20例正常胃黏膜进行MCM5表达的检测。结果:MCM5在正常胃组织、癌前病变、胃癌组织中的阳性率分别为0%(0/20)、78.1%(25/32)、87.7%(50/57),癌前病变及胃癌组织中MCM5的阳性表达率均显著高于正常胃黏膜(p<0.01);MCM5在胃癌组中的强阳性率66.7%(38/57)较癌前病变组的强阳性率25.1%(8/32)明显升高(P<0.01);MCM5表达的总阳性率与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期无关(p>0.05),而胃癌低分化组MCM5表达的强阳性率76.3%明显高于高中分化组的强阳性率47.4%((P<0.05)。结论:MCM5是一种可靠的细胞增殖标记物,MCM5表达的增高不但标志着恶性细胞的增殖,而且也标志着潜在恶性细胞的增生。因此,MCM5可以作为癌前病变及胃癌诊断的有效标志物。